Efeito de inibidores de histona desacetilase e do proteassoma em modelos de Glioma

• Processo: 20/08987-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Leticia Veras Costa Lotufo
• Beneficiário: Luciana Costa Furtado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/17177-6 - Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer, AP.BTA.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/15330-5 - Explorando o envolvimento da resposta de proteína desdobrada (UPR) na citotoxicidade induzida por proteassoma e inibidor de histona desacetilase em glioblastoma, BE.EP.DR
• Assunto(s): Produtos naturais Glioma Terapia combinada Histona desacetilases Inibidores de proteassoma Astrócitos Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glioma | inibidores de histona desacetilase | inibidores do proteassoma | Terapia Combinada | Produtos naturais e sintéticos

Resumo

Os Gliomas são tumores do Sistema Nervoso Central que atingem principalmente a população adulta, impondo baixa taxa de sobrevida, e tendo como tipo mais frequente, o Glioblastoma, caracterizado por uma alta agressividade e um prognóstico ruim. A busca por novas terapias faz-se essencial a fim de trazer não somente mais opções de medicamentos, como também a possibilidade de tratamentos inovadores, incluindo novos alvos terapêuticos e terapias combinadas com maior eficácia e menos efeitos colaterais. Neste contexto, tanto os Inibidores do Proteassoma (IP) como os inibidores de histona desacetilase (IHDAC) vem sendo estudados em modelos in vitro e in vivo de Glioma com resultados promissores. Desta maneira, no presente trabalho, propomos investigar os efeitos promovidos pelos inibidores do proteassoma (bortezomibe, carfilzomibe, dihidroeponemicina e marizomibe) e de inibidores de histona desacetilase (vorinostat e substâncias inéditas relacionadas ao PCI-34051) em modelos de Glioma submetidos ao tratamento individual ou com a associação das substâncias. Para avaliação dos efeitos serão utilizados modelos bidimensionais e tridimensionais de cultivo celular, além da co-cultura de astrócitos e células de Glioma. Os estudos dos mecanismos de ação baseiam-se numa abordagem combinada de ensaios fenotípicos e ensaios moleculares avaliando a expressão gênica (PCR em tempo real e transcriptômica) e modulação de proteínas (western blotting e proteômica) tanto das vias diretamente relacionadas aos alvos das substâncias (proteassoma e HDAC), assim como as vias de morte celular. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BAZZANO, CRISTINA F.; DE FELICIO, RAFAEL; ALVES, LUIZ FERNANDO GIOLO; COSTA, JONAS HENRIQUE; ORTEGA, RAQUEL; VIEIRA, BRUNA DOMINGUES; MORAIS-URANO, RAQUEL PERES; FURTADO, LUCIANA COSTA; FERREIRA, EVERTON L. F.; GUBIANI, JULIANA R.; et al. NP³ MS Workflow: An Open-Source Software System to Empower Natural Product-Based Drug Discovery Using Untargeted Metabolomics. Analytical Chemistry, v. 96, n. 19, p. 10-pg., 2024-05-03. (15/01017-0, 19/17721-9, 13/50228-8, 14/10753-9, 15/17177-6, 17/18235-5, 20/08987-2)

VIEIRA, BRUNA DOMINGUES; NIERO, HENRIQUE; DE FELICIO, RAFAEL; ALVES, LUIZ FERNANDO GIOLO; BAZZANO, CRISTINA FREITAS; SIGRIST, RENATA; FURTADO, LUCIANA COSTA; PERSINOTI, GABRIELA FELIX; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; TRIVELLA, DANIELA BARRETTO BARBOSA. Production of Epoxyketone Peptide-Based Proteasome Inhibitors by Streptomyces sp. BRA-346: Regulation and Biosynthesis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 13, p. 17-pg., 2022-03-24. (20/08987-2, 17/18235-5, 19/27306-9, 15/17177-6)

NISHIMURA, V, RODOLFO H.; DOS SANTOS, THIAGO; MURIE, VALTER E.; FURTADO, LUCIANA C.; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Efficient N-arylation of 4-chloroquinazolines en route to novel 4-anilinoquinazolines as potential anticancer agents. Beilstein Journal of Organic Chemistry, v. 17, p. 2968-2975, DEC 22 2021. (15/17177-6, 17/18235-5, 15/21364-6, 18/14150-8, 20/08987-2, 15/01466-9)

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