Impact of the stress-induced phosphoprotein 1 (STIP1) expression in oral squamous cell carcinoma

• Processo: 21/08943-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Ricardo Della Coletta
• Beneficiário: Bruno Cesar da Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Patologia Neoplasias bucais Transformação celular neoplásica Fosfoproteínas Proliferação Biomarcadores Prognóstico Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | cancer oral | invasão | prognóstico | proliferação | Stip1 | Patologia

Resumo

Em um estudo proteômico comparativo entre células invasivas e não invasivas do carcinoma de células escamosas oral (CCEO), nosso grupo identificou inúmeras proteínas associadas às células invasivas, entre elas a fosfoproteína induzida por estresse 1 (STIP1). Embora a expressão desregulada de STIP1 tem sido associada a fenótipos de malignização, à resistência terapêutica e ao prognóstico desfavorável para alguns tipos de tumores, o seu papel no câncer oral ainda não foi explorado por nenhum estudo. Por este motivo, STIP1 foi uma das proteínas selecionadas para uma avaliação do seu valor prognóstico e biológico no CCEO (auxílio à pesquisa vigente, número 2018/16077-6). Inicialmente nós avaliamos o valor prognóstico da expressão imuno-histoquímica de STIP1 em 347 amostras de CCEO e os resultados revelaram um grande potencial dessa proteína como marcador prognóstico e possível alvo terapêutico. Com o intuito de ampliar nosso conhecimento sobre a função de STIP1 no câncer oral, o objetivo deste projeto é avaliar o impacto dessa proteína na viabilidade, apoptose, proliferação, migração e invasão das células do CCEO. Para tanto, duas linhagens celulares de CCEO (HSC3 e SCC9), selecionadas por apresentarem altos níveis de expressão de STIP1, foram submetidas a uma estratégia de perda de função a partir da transdução de partículas lentivirais contendo shRNA contra o mRNA da proteína-alvo. Células transduzidas com partículas lentivirais inespecíficas foram estabelecidas e serão utilizadas como controle. Ensaios funcionais, incluindo ensaio colorimétrico de MTS, marcação com anexina-V FITC, ensaio de incorporação de bromodeoxiuridina, análise de distribuição do ciclo celular, ensaio de formação de colônias e ensaios de migração e invasão, serão empregados para investigar o efeito dessa proteína na tumorigênese oral. Tendo em vista que, até hoje, nenhum dos biomarcadores de CCEO sugeridos na literatura atendem aos critérios para aplicação clínica, espera-se que este estudo possa contribuir para consolidar a importância de STIP1 no controle de eventos associados à progressão do CCEO, consolidando o seu potencial como um marcador para aferir o prognóstico e/ou alvo terapêutico para o câncer oral. (AU).

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOURADO, MAURICIO ROCHA; ELSERAGY, AMR; DA COSTA, BRUNO CESAR; TEO, FABIO HAACH; GUIMARAES, GUSTAVO NARVAES; MACHADO, RENATO ASSIS; RISTELI, MAIJA; WAHBI, WAFA; GURGEL ROCHA, CLARISSA ARAUJO; RIBEIRO PARANAIBA, LIVIA MARIS; et al. Stress induced phosphoprotein 1 overexpression controls proliferation, migration and invasion and is associated with poor survival in oral squamous cell carcinoma. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 12, p. 15-pg., 2023-01-11. (18/16077-6, 21/13595-9, 21/08943-8)

DA COSTA, BRUNO CESAR; DOURADO, MAURICIO ROCHA; DE MORAES, EVERTON FREITAS; PANINI, LUANA MARI; ELSERAGY, AMR; TEO, FABIO HAACH; GUIMARAES, GUSTAVO NARVAES; MACHADO, RENATO ASSIS; RISTELI, MAIJA; GURGEL ROCHA, CLARISSA ARAUJO; et al. Overexpression of heat-shock protein 47 impacts survival of patients with oral squamous cell carcinoma. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 52, n. 7, p. 9-pg., 2023-05-29. (21/08943-8, 22/01123-8, 21/13595-9, 22/00994-5, 18/16077-6)