Proteína prion celular na biologia de células-tronco de glioblastoma: papel na aquisição de resistência a temozolomida

• Processo: 20/03714-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Marilene Hohmuth Lopes
• Beneficiário: Rebeca Piatniczka Iglesia
• Supervisor: Shiyuuan Cheng
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Northwestern University, Chicago, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 19/12710-9 - Papel da proteína prion celular na resistência a temozolomida: ênfase nos processos modulados por hipóxia, BP.PD
• Assunto(s): Glioblastoma Príons Células-tronco Neurobiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glioblastoma | Prion | stem cells | Neurobiologia

Resumo

A proteína prion celular, uma glicoproteína abundantemente expressa no sistema nervoso central (SNC), apresenta potencial neurotrófico através da formação de complexos multiproteicos com vários ligantes na superfície celular. O glioblastoma, um tipo de tumor no SNC, extremamente agressivo e 100% letal, contém uma subpopulação de células responsáveis pela resistência à terapia, as células-tronco do glioblastoma (CTGs). Nosso grupo demonstrou que a interação da PrPC com seu principal ligante, a heat shock organizing protein (HOP), modula o crescimento do glioblastoma humano e a inibição dessa interação com um peptídeo HOP (HOP230-245), que mimetiza o local de ligação da PrPC, é capaz de anular a efeito de HOP in vivo. Nas CTGs, a inibição da expressão de PrPC diminui a expressão dos marcadores de células-tronco e a capacidade de auto-renovação. O peptídeo HOP inibe a auto-renovação e proliferação mediada por PrPC, demonstrando seu potencial terapêutico direcionado aos CTGs. Além disso, um peptídeo PrPC (PrPC106-126), que representa o sítio de ligação à HOP no resíduo 230-245 (HOP230-245), é capaz de promover a expressão do fator induzível por hipóxia 1± (HIF1±), um fator-chave associado à expressão de MGMT em CTGs. Interessantemente, a expressão de MGMT está relacionada à resistência à temozolomida (TMZ), o agente quimioterápico mais eficaz contra o GBM. Considerando esses achados, o principal objetivo deste estudo é avaliar a participação do PrPC na resistência à TMZ em CTGs e o potencial do peptídeo HOP em sensibilizar essas células através da modulação de MGMT via HIF1±. Assim, o alvo específico da PrPC para o domínio 106-126 pode representar um alvo novo e relevante para a regulação da biologia de glioblastoma com potencial eficácia no tratamento complementar ao convencional utilizando TMZ. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; PRADO, MARIANA BRANDAO; ALVES, RODRIGO NUNES; ESCOBAR, MARIA ISABEL MELO; FERNANDES, CAMILA FELIX DE LIMA; FORTES, AILINE CIBELE DOS SANTOS; SOUZA, MARIA CLARA DA SILVA; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; CANGIANO, GIOVANNI; SOARES, SAMUEL RIBEIRO; et al. Unconventional Protein Secretion in Brain Tumors Biology: Enlightening the Mechanisms for Tumor Survival and Progression. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 10, p. 17-pg., 2022-06-15. (21/05287-2, 21/13114-0, 18/15557-4, 19/14741-9, 19/11097-1, 20/03714-8, 20/04687-4, 19/12710-9, 17/26158-0, 20/07450-5, 19/06971-4, 20/05443-1, 21/13070-3)

GOENKA, ANSHIKA; TIEK, DEANNA MARIE; SONG, XIAO; IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; LU, MINGHUI; HU, BO; CHENG, SHI-YUAN. The Role of Non-Coding RNAs in Glioma. BIOMEDICINES, v. 10, n. 8, p. 24-pg., 2022-08-01. (20/03714-8)

GOENKA, ANSHIKA; SONG, XIAO; TIEK, DEANNA; IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; LU, MINGHUI; ZENG, CHANG; HORBINSKI, CRAIG; ZHANG, WEI; HU, BO; CHENG, SHI-YUAN. Oncogenic long noncoding RNA LINC02283 enhances PDGF receptor A-mediated signaling and drives glioblastoma tumorigenesis. NEURO-ONCOLOGY, v. 25, n. 9, p. 13-pg., 2023-03-29. (20/03714-8)