Estudo dos efeitos terapêuticos do estradiol e prednisolona no pulmão de ratas submetidas a morte encefálica após a perfusão ex vivo

• Processo: 21/07455-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 10 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 09 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Breithaupt Faloppa
• Beneficiário: Marina Vidal dos Santos
• Supervisor: Hendrik Gerrit Derk Leuvenink
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University Medical Center Groningen (UMCG), Holanda
• Vinculado à bolsa: 20/11211-6 - Estudo dos efeitos terapêuticos da associação do 17beta-estradiol e da prednisolona na inflamação pulmonar em ratas submetidas à morte encefálica, BP.DD
• Assunto(s): Estradiol Inflamação Morte encefálica Ratas Imunidade inata Transplante de órgãos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Corticóides | estradiol | Inflamação | morte encefálica | perfusão pulmonar ex vivo | ratas | Imunidade Inata

Resumo

Para muitos pacientes em estágio terminal, o transplante de órgãos é a única opção terapêutica disponível e a maioria dos órgãos são obtidos de pacientes em morte encefálica (ME). A ME leva a um processo inflamatório sistêmico associado a mudanças metabólicas, hormonais e hemodinâmicas e o pulmão é um dos órgãos mais afetados por esse processo. Estudos anteriores mostram que fêmeas apresentam um processo inflamatório mais acentuado quando comparado aos machos e transplantes realizados utilizando órgãos de doadoras em ME apresentaram piores prognósticos, o que foi associado a rápida redução dos hormônios sexuais femininos, especialmente o estradiol. A falência hipofisária decorrente da ME leva a redução de diversos hormônios, entre eles corticoides e hormônios sexuais, o que compromete a resposta do doador ao processo inflamatório. Em fêmeas, o estradiol está relacionado a liberação e ação dos corticoides. Hormônios sexuais femininos regulam os níveis de corticoides ao bloquear o feedback dos seus receptores. Além disso, estudos sugerem que ambos os hormônios agem de maneira dependente na regulação do processo inflamatório. Em estudos anteriores do nosso grupo, o tratamento com estradiol em ratas fêmeas submetidas a ME foi capaz de reduzir a inflamação pulmonar e melhorar a função cardíaca. Ainda, diversos trabalhos indicam que reposição hormonal com corticoides após a ME contribui com a melhora da qualidade de órgãos para transplante, ao melhorar o quadro hemodinâmico do paciente e reduzir a inflamação. Outra alternativa para aumentar o número de pulmões disponíveis para transplante é a recuperação de órgãos por meio da técnica de perfusão ex vivo. A técnica de perfusão ex vivo pulmonar foi usada primeiramente para avaliar a qualidade dos órgãos, mas agora permite que órgãos considerados marginais sejam tratados e se tornem disponíveis para transplante. Poucos estudos mostraram o uso de terapia hormonal na perfusão. Nesse sentido, levando em consideração as ações anti-inflamatórias dos corticoides e do estradiol, e os resultados positivos que ambos os hormônios apresentam na inflamação pulmonar decorrente da ME, nosso objetivo é investigar o tratamento com estradiol e corticoide na perfusão pulmonar ex vivo, a fim de melhorar a qualidade de órgãos considerados marginais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA ANUNCIACAO, LUCAS FERREIRA; DE SOUSA, MARCELO NUNES; VIDAL-DOS-SANTOS, MARINA; ARMSTRONG-JR, ROBERTO; PINHO MOREIRA, LUIZ FELIPE; CORREIA, CRISTIANO JESUS; BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA. Modulatory effects of 17?-estradiol on acute lung inflammation after total occlusion of the descending aorta in male rats. International Immunopharmacology, v. 113, p. 9-pg., 2022-10-14. (21/07455-0, 18/25759-3, 20/11211-6)