Estudo da adenosina quinase na progressão e resistência do Melanoma humano

• Processo: 20/14878-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
• Data de Término da vigência: 17 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética
• Pesquisador responsável: Silvya Stuchi Maria-Engler
• Beneficiário: Julia Rezende da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/04926-6 - Melanoma e quimiorresistência: modelos in vitro e in silico para explorar alvos terapêuticos, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/01126-0 - Explorando a evolução tumoral de cânceres primários a metastáticos: um perfil multi-ômico, BE.EP.DD
• Assunto(s): Biologia molecular Melanoma Adenosina quinase RNA interferente pequeno Quimiorresistência Transformação celular neoplásica Alvo terapêutico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenosina | Adk | Inibição gênica e farmacológica | melanoma | Resistência | Terapia alvo-dirigida | Biologia molecular do câncer

Resumo

O Melanoma é uma neoplasia maligna que se origina a partir dos melanócitos e apesar de corresponder a apenas 3% dos cânceres de pele, é responsável por 80% das mortes. Isso porque o Melanoma metastático é refratário às terapias convencionais e dirigidas e por rapidamente adquirir resistência aos inibidores específicos de proteínas mutadas na via das MAPK, como BRAF. Estudos de triagem in silico de nosso grupo de pesquisa Biologia da Pele (FCF-USP), utilizando os bancos de dados TCGA e GEO, identificaram o gene adenosina quinase (ADK) com expressões diferenciadas entre nevo e Melanoma invasivo. ADK é uma enzima chave na regulação do metabolismo de purinas e exerce grande influência nas vias adenosinérgicas. Pesquisas evidenciam uma significativa relação da atividade de ADK com o crescimento e a proliferação celular, porém sua importância nunca fora explorada em Melanoma. Sendo assim, considerando a busca por terapias alvo-dirigidas eficazes para pacientes portadores de Melanoma, o projeto de mestrado vigente (FAPESP 2018/20665-0) visou investigar a expressão gênica e proteica de ADK, bem como realizar a inibição deste gene via shRNA em células de Melanoma humano. Tendo em vista os resultados promissores de alteração na expressão de ADK conforme a progressão do Melanoma, o presente projeto de doutorado direto consiste em explorar e avaliar os mecanismos moleculares relacionados a este gene que possam influenciar na proliferação, sobrevivência, invasão e resistência das células de Melanoma humano. Em paralelo, também será investigado se a inibição gênica (via shRNA) ou farmacológica (inibidor de ADK - ABT-702) de ADK é capaz de modular a expressão de genes-chave que estão relacionados com Câncer e quimiorresistência, explorando estas alterações por meio de painéis de array. Portanto, continuar investigando os impactos da inibição de ADK poderá contribuir para uma melhor compreensão dos mecanismos de tumorigênese do Melanoma humano, colaborando para a possível identificação de um novo alvo terapêutico. (AU)