Tecido adiposo perivascular na Hipertensão Renovascular: receptor de mineralocorticoides como alvo terapêutico

• Processo: 21/04234-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luciana Venturini Rossoni
• Beneficiário: Daniela Esteves Ferreira dos Reis Costa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiopatologia Hipertensão renovascular Aldosterona Receptores de mineralocorticoides Tecido adiposo Adipócitos Espécies de oxigênio reativas Disfunção endotelial Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aldosterona | Artéria de Resistência | Finerenona | hipertensão arterial | Pvat | Receptor de Mineralocorticoides | Fisiopatologia Vascular

Resumo

A Hipertensão Renovascular é a principal causa de Hipertensão Arterial Secundária e resistente ao tratamento, a qual se correlaciona à obstrução das artérias renais e progressiva redução da perfusão renal, levando à ativação crônica e sustentada do sistema renina-angiotensina-aldosterona. A aldosterona é considerada um importante alvo terapêutico na Hipertensão Arterial, sendo seus efeitos mediados pela ativação do receptor de mineralocorticoides (MR). Inicialmente pensado ser expresso apenas no rim, o receptor MR agora é conhecido por ter uma extensa distribuição extra renal, incluindo no coração, na vasculatura e, mais recentemente, no tecido adiposo, como no tecido adiposo perivascular (PVAT). O PVAT está intimamente associado ao sistema cardiovascular por secretar diversas substâncias vasoativas que influenciam a homeostase vascular. Em condições fisiológicas, o PVAT é conhecido pelo seu efeito anticontrátil por secretar substâncias vasodilatadoras. No entanto, em doenças cardiometabólicas, como na Hipertensão Arterial, estudos demonstraram a perda do seu efeito anticontrátil, sugerindo que o PVAT desempenha papel significativo na patogênese da Hipertensão Arterial. Contudo, os mecanismos responsáveis pelo prejuízo do efeito anticontrátil do PVAT na Hipertensão Arterial são ainda desconhecidos e até o momento não há na literatura estudos abordando o papel da ativação do receptor MR, especificamente no PVAT, contribuindo para a disfunção vascular na Hipertensão Renovascular. Dessa forma, esse projeto se propõe a investigar se a hiperativação do receptor MR nos adipócitos perivasculares participa da disfunção do PVAT, levando à secreção de espécies reativas de oxigênio e fatores inflamatórios que contribuem para a disfunção endotelial e vascular, aumento da resistência vascular periférica e agravamento da Hipertensão Renovascular. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DARDI, PATRIZIA; FERREIRA DOS REIS COSTA, DANIELA ESTEVES; REIS ASSUNCAO, HENRIQUE CHARLANTI; ROSSONI, LUCIANA VENTURINI. Venous endothelial function in cardiovascular disease. BIOSCIENCE REPORTS, v. 42, n. 11, p. 16-pg., 2022-11-01. (20/10381-5, 19/08026-5, 10/50048-1, 21/04234-2)