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Avaliação dos mecanismos farmacológicos do peptídeo TnP isolado do veneno de Thalassophryne nattereri na terapêutica da Retinopatia Hipóxica em Zebrafish

Processo: 21/08891-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2021
Vigência (Término): 30 de junho de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
Pesquisador responsável:Monica Valdyrce dos Anjos Lopes Ferreira
Beneficiário:João Gabriel dos Santos da Rosa
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
Assunto(s):Toxicologia   Peptídeos   Metaloproteases   Fator A de crescimento do endotélio vascular   Retinopatia diabética   Neovascularização patológica   Retina   Peixe-zebra
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:patologias oculares | peptídeos | retinopatia | teleósteo | Toxinologia

Resumo

O Zebrafish é um modelo robusto para o estudo das doenças oculares superando os modelos murinos por apresentar similaridades anatômicas e funcionais com o tecido ocular humano. Além disso, apresenta rápido desenvolvimento embrionário, facilidade de manipulação genética e capacidade de regeneração retinal. As Retinopatias Hipóxicas/Degenerativas ocasionam a perda da visão e representam, portanto, um problema grave na saúde pública e atualmente poucos tratamentos são eficazes. As Retinopatias têm como denominador comum, a neovascularização patológica, iniciada pela hipóxia que induz dentre outros fatores a produção do fator de crescimento vascular endotelial (VEGF). Assim, a descoberta de novos fármacos com potencial antiangiogênico e imunomodulatório é importante. Neste contexto, o peptídeo inédito, denominado TnP isolado do veneno de Thalassophryne nattereri, descoberto e sintetizado pelo grupo de pesquisa proponente, apresentou eficácia terapêutica satisfatória na Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE) em modelos murinos, e dentre outros mecanismos, teve efeito inibitório pronunciado na atividade das metaloproteinases de matriz (MMP), em particular na isoforma MMP-9. Destacando que esta mesma enzima, acentua a produção do VEGF na neovascularização patológica. Posto isto, sugerimos neste estudo a avaliação dos mecanismos farmacológicos do TnP na terapêutica da Retinopatia Hipóxica. Para isso, iremos induzir a neovascularização patológica através da hipóxia controlada e não invasiva utilizando gás de nitrogênio e a degeneração pigmentar da retina pela infração da luz prolongada. No monitoramento da angiogênese utilizaremos o Zebrafish mutante Tg (fli1:EGFP) e o efeito terapêutico será quantificado inicialmente, por análise morfométrica da retina. Por fim, para monitorar a expressão e produção dos fatores envolvidos VEGF, metaloproteinases, moléculas de adesão e às quimiocinas e citocinas envolvidas no processo será utilizada a técnica de de hibridização in situ, PCR real time e espectrometria de massas. Pretendemos com estes resultados postular o uso terapêutico do TnP nas Retinopatias e padronizar o modelo de Retinopatia Hipóxica/Degenerativa em Zebrafish. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS ROSA, JOAO GABRIEL; LIMA, CARLA; LOPES-FERREIRA, MONICA. Zebrafish Larvae Behavior Models as a Tool for Drug Screenings and Pre-Clinical Trials: A Review. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 12, p. 12-pg., . (21/08891-8, 13/07467-1)
LIMA, CARLA; PIMENTEL FALCAO, MARIA ALICE; SANTOS ROSA, JOAO GABRIEL; DISNER, GEONILDO RODRIGO; LOPES-FERREIRA, MONICA. Pesticides and Their Impairing Effects on Epithelial Barrier Integrity, Dysbiosis, Disruption of the AhR Signaling Pathway and Development of Immune-Mediated Inflammatory Diseases. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 20, p. 19-pg., . (21/06084-8, 19/27677-7, 21/08891-8, 13/07467-1)
ROSA, JOAO GABRIEL SANTOS; LOPES-FERREIRA, MONICA; LIMA, CARLA. An Overview towards Zebrafish Larvae as a Model for Ocular Diseases. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 6, p. 21-pg., . (13/07467-1, 21/08891-8)

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