Organoide de músculo esquelético de gestantes com Hiperglicemia Gestacional e Incontinência Urinária específica da gestação como modelo 3D funcional para investigação de biomarcadores da Miopatia Diabética Gestacional

• Processo: 18/26305-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Marilza Vieira Cunha Rudge
• Beneficiário: Rafael Guilen de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/01743-5 - Coorte da tríade gestacional: hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia celular Organoides Músculo esquelético Hiperglicemia Incontinência urinária Gravidez Doenças musculares Diabetes gestacional Biópsia Reto do abdome
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células-tronco mesenquimais | cultura tridimensional | Hiperglicemia gestacional | Incontinência Urinária específica da gestação | miopatia gestacional | Organoide | Biologia Celular

Resumo

Estudos clínicos e experimentais do grupo de pesquisa "Diabete e Gravidez - clínico e experimental" evidenciaram que a Hiperglicemia na Gestação (HGG) associada com a Incontinência Urinária - Específica da Gestação (IU-EG) aumentam o risco de desenvolvimento de Incontinência Urinária (IU) e Disfunção Muscular do Assoalho Pélvico (DMAP) 2 anos pós-parto cesárea. Estudos translacionais em ratas prenhes com Diabete moderado e grave evidenciaram a presença de uma "Miopatia Diabética", mas ainda há uma série de lacunas a serem preenchidas. Os modelos animais e as culturas celulares clássicas têm permitido importantes avanços nesta questão, entretanto, há limitação no potencial de pesquisa com culturas de células tradicionais por não representarem o tecido in vivo; e com modelos animais e experimentação clínica por questão ética. As culturas tridimensionais, como os organoides, emergem como alternativa promissora por possibilitarem a co-cultura de diferentes tipos celulares que se estruturam de forma análoga ao tecido, permitindo paralelo pertinente aos tecidos humanos in vivo. Objetivo: neste projeto propomos construir o organoide de músculo esquelético de gestantes com HGG como modelo 3D funcional do tecido humano e testar sua viabilidade e representatividade para investigação de biomarcadores da Miopatia Diabética Gestacional. Método: o organoide será desenvolvido a partir de material de biópsia do músculo reto abdominal coletado das gestantes de 4 grupos: normoglicêmico continente, normoglicêmico incontinente, hiperglicêmico continente e hiperglicêmico incontinente no momento da cesárea. As células musculares serão isoladas e mantidas em cultura 2D para posterior indução à tridimensionalidade. Após o desenvolvimento do organoide, testes morfofuncionais serão empregados para verificação da viabilidade do organoide como modelo representativo do músculo reto abdominal humano em miopatia gestacional. Resultados esperados: espera-se desenvolver o organoide representativo e viável no contexto da Medicina translacional. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RUDGE, MARILZA V. C.; ALVES, FERNANDA C. B.; HALLUR, RAGHAVENDRA L. S.; OLIVEIRA, RAFAEL G.; VEGA, SOFIA; REYES, DAVID R. A.; FLORIANO, JULIANA F.; PRUDENCIO, CAROLINE B.; GARCIA, GABRIELA A.; REIS, FABIANA V. D. S.; et al. Consequences of the exposome to gestational diabetes mellitus. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1867, n. 2, p. 14-pg., 2023-02-01. (18/02979-8, 16/01743-5, 18/26305-6, 21/10665-6, 17/21783-4, 19/05710-2, 18/10661-8)

ALVES, FERNANDA CRISTINA BERGAMO; DE OLIVEIRA, RAFAEL GUILEN; REYES, DAVID RAFAEL ABREU; GARCIA, GABRIELA AZEVEDO; FLORIANO, JULIANA FERREIRA; SHETTY, RAGHAVENDRA HALLUR LAKSHMANA; MARECO, EDSON ASSUNCAO; DAL-PAI-SILVA, MAELI; PAYAO, SPENCER LUIZ MARQUES; SOUZA, FATIMA PEREIRA DE; et al. Transcriptomic Profiling of Rectus Abdominis Muscle in Women with Gestational Diabetes-Induced Myopathy: Characterization of Pathophysiology and Potential Muscle Biomarkers of Pregnancy-Specific Urinary Incontinence. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 21, p. 20-pg., 2022-11-01. (18/10661-8, 19/05710-2, 16/01743-5, 17/21783-4, 18/26305-6, 18/02979-8)