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Estresse de retículo endoplasmático como modulador da resposta placentária à obesidade materna: implicações para a hipótese do DOHaD

Processo: 20/16726-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Desnutrição e Desenvolvimento Fisiológico
Pesquisador responsável:Letícia Ignácio de Souza Zimmermann
Beneficiário:Bruna de Souza Lima
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Assunto(s):Obesidade   Placenta   Prenhez   Programação metabólica   Estresse de retículo endoplasmático
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:DOHaD | estresse de reticulo endoplasmatico | obesidade | placenta | Prenhez | Programação metabólica

Resumo

A gestação exerce grande importância para a saúde materno-fetal. Insultos nutricionais e metabólicos nesta fase, além de corroborarem para a hipótese DOHaD, também são capazes de prover alterações placentárias a partir de mecanismos de estresse oxidativo, inflamação ou ainda de estresse de retículo endoplasmático (ERE). Além disso, vários sensores de UPR já foram classificados como essenciais para o desenvolvimento da placenta e a viabilidade do embrião, o que seria determinante para o sucesso do processo caso houvesse modulação da via. Sabendo que a obesidade é um período de inflamação subclínica aguda, que a placenta é o órgão materno-fetal mais importante para o estabelecimento e o desfecho gestacional adequado, que a inflamação induz ERE, nós pretendemos investigar, em modelo animal de gestação na vigência de obesidade induzida por dieta hiperlipídica, a modulação da resposta de stress do retículo endoplasmático bem como sua relação com o desfecho fetal (peso e tamanho fetal, peso e eficiência placentária). Para isso, inicialmente faremos uma análise "in sílico" dos genes modulados no banco de dados de RNASeq prévio do grupo para a confirmação das vias de interesse; avaliaremos a modulação desse mecanismo molecular "ex vivo" com inibidores farmacológicos da via e, em seguida, testaremos em modelo "in vivo" para avaliação do desfecho fetal. Os resultados desse trabalho serão inéditos e poderão nos trazer subsídios importantes para o entendimento dos processos pelos quais o ambiente materno impacta no desenvolvimento da placenta e, por conseguinte, no desenvolvimento do feto.

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Publicações científicas
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
LIMA, BRUNA DE SOUZA; SANCHES, ANA PAULA VARELA; FERREIRA, MAIRA SCHUCHTER; DE OLIVEIRA, JOSILENE LOPES; CLEAL, JANE K.; IGNACIO-SOUZA, LETICIA. . BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE, v. 1870, n. 1, p. 11-pg., . (17/11608-0, 20/16726-4)