Abordagens genômicas para explorar as consequências da interação de genótipos biologicamente distintos de Leishmania infantum com hospedeiros vertebrados e o impacto na epidemiologia da Leishmaniose Visceral Americana

• Processo: 20/10430-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Marcia Dalastra Laurenti
• Beneficiário: Luís Fábio da Silva Batista
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/16578-0 - Abordagem bilateral para estimar a base genética do parasito e do cão doméstico na expressão da resposta contra a infecção por Leishmania infantum: da base genética ao impacto epidemiológico, BE.EP.PD
• Assunto(s): Estudo de associação genômica ampla Interações hospedeiro-parasita Leishmania infantum Leishmaniose visceral Transcriptômica Marcadores genéticos Expressão gênica Cães
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estudo amplo de associação genômica | Genótipos de Leishmania infantum | interação parasito-hospedeiro | Leishmaniose visceral | Transcriptômica | Gonômica da interação parasito-hospedeiro

Resumo

A exploração da base genética da Leishmaniose Visceral (LV) tem identificado quantidades substanciais de biomarcadores e assim, tem contribuído para melhorar a compreensão da patogênese da LV. Entretanto, tais achados não têm sido convertidos em estratégias de controle da doença. A identificação de alvos imunoterapêuticos depende da identificação de vias metabólicas do hospedeiro, consistentemente associadas aos diferentes fenótipos de resposta à infecção. Um estudo amplo de associação genômica (GWAS) em amostra de cães seguidos em uma coorte prospectiva poderia validar as associações genótipos-fenótipos previamente identificadas pelo nosso grupo. A compreensão das estratificações de respostas do hospedeiro, atribuídas à variação genotípica do parasito também representam uma lacuna desse campo de estudo. A avaliação da resposta clínico-imunológica de cães expostos a parasitos com diferentes genótipos poderia apontar se a variação de resposta observada previamente em estudos in vitro se reflete em uma infecção subclínica in vivo, que contribuiria para manter o ciclo de transmissão da LV. Assim seria possível avaliar o impacto epidemiológico da cocirculação de genótipos distintos de L. infantum. Adicionalmente, identificar genes diferentemente expressos em cães expostos a diferentes genótipos do parasito poderia concomitantemente indicar vias metabólicas com potencial imunoterapêutico e validar genes candidatos identificados no GWAS. Portanto, o objetivo dessa proposta é validar marcadores genéticos em uma amostragem independente, avaliar a associação entre perfis de resposta canina e genótipos de L. infantum e investigar a variação da expressão gênica em cães expostos a diferentes genótipos de L. infantum. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BATISTA, LUIS FABIO S.; PACHECO, CARMEN M. SANDOVAL; FLORES, GABRIELA V. ARAUJO; FERREIRA, FREDERICO M.; GONCALVES, ANDRE N. A.; SOSA-OCHOA, WILFREDO H.; DA MATTA, VANIA L. R.; GOMES, CLAUDIA M. C.; ZUNIGA, CONCEPCION; CORBETT, CARLOS E. P.; et al. Molecular Insights into Cell-Mediated Immunity in Atypical Non-Ulcerated Cutaneous Leishmaniasis. MICROORGANISMS, v. 13, n. 2, p. 20-pg., 2025-02-01. (14/50315-0, 20/10430-6, 22/16578-0)