Avaliação de compostos estrogênicos na disfunção mitocondrial e metabolismo celular em modelo celular de tauopatia

• Processo: 21/11960-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Rodrigo Portes Ureshino
• Beneficiário: Arthur Luiz Miranda Nicastro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/20796-2 - Estudo da autofagia mediada pelos receptores de estrógeno para combater a toxicidade da proteína tau em modelos celular e animal de zebrafish, AP.JP
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Metabolismo celular Mitocôndrias Neuroproteção Fluorometria Microscopia confocal Tauopatias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Alzheimer | Estrogênio | mitocôndria | Neuroproteção | Neuroproteção

Resumo

As tauopatias abrangem um grupo de doenças neurodegenerativas caracterizadas pela presença de agregados da proteína tau, sendo que dentre elas a Doença de Alzheimer é a mais prevalente e ocorre com maior frequência em mulheres. Nesse contexto, estudos recentes têm demonstrado o papel neuroprotetor dos estrógenos e seus efeitos antioxidantes em modelos de estresse oxidativo, no entanto a ação de análogos estrogênicos e inibidores da aromatase na disfunção mitocondrial presente em doenças neurodegenerativas como tauopatias ainda não foi totalmente esclarecida. Em estudos do nosso grupo, uma biblioteca de compostos que se age em receptores nucleares e de membrana do estrógeno foi analisada quanto ao seu potencial em reduzir um modelo de superexpressão da proteína tau, de modo que 5 compostos foram selecionados. Assim este projeto visa avaliar a ação desses compostos e o 17²-estradiol na bioenergética mitocondrial em linhagens SH-SY5Y com superexpressão da isoforma 0N4R (wild type ou mutada P301L), por medição de dois parâmetros: geração de ATP e cAMP. Para isso serão realizadas medidas de produção de ATP e cAMP por metodologia de fluorimetria. Além disso os efeitos dos compostos estrogênicos na morfologia mitocondrial serão observados por microscopia confocal. Assim, a avaliação de compostos estrogênicos na disfunção mitocondrial pode trazer informações importantes para investigar fármaco com potencial uso para doenças neurodegenerativas, como a Doença de Alzheimer.