Decifrando biomarcadores imunológicos da infecção pelo HTLV-1 e o desfecho clínico

• Processo: 21/12316-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Jorge Simao do Rosario Casseb
• Beneficiário: Sandy Vieira Teixeira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/07239-2 - Incidência, fatores de risco, mecanismos patogênicos e prevenção de distúrbios neurocognitivos (HAND) entre indivíduos infectados com HIV-1, AP.TEM
• Assunto(s): Infectologia Vírus linfotrópico T tipo 1 humano Linfócitos T Biomarcadores Prognóstico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Htlv-1 | marcadores | Mielopatia Associada Ao Htlv-1 | Infectologia

Resumo

O vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-I) é o agente etiológico de duas doenças principais, a mielopatia associada ao HTLV (HAM) e a leucemia de células T do adulto (ATL). Esses retrovírus oncogênico humano infecta de 10 a 20 milhões em todo o mundo, com mais de 1 milhão de portadoras vivendo no Brasil. Diversos mecanismos levam à progressão da doença associada ao HTLV-1, sendo o primeiro as propriedades oncogênicas das proteínas virais Tax e HBZ, além do estabelecimento de um microambiente pró-tumoral/inflamatório. O entendimento acerca dos biomarcadores imunológicos desta infecção auxiliará no prognóstico dos pacientes, contribuindo para um melhor manejo clínico, além de possibilitar o direcionamento de novas intervenções terapêuticas no futuro. Portanto, as respostas imunes inatas durante a infecção pelo HTLV-1 devem ser investigadas mais detalhadamente, em portadores assintomáticos, ATL e HAM. Os resultados obtidos podem representar importante determinante da manifestação da doença. Além da carga proviral ser insuficiente para prever a evolução da doença, a desregulação imune inata pode fornecer biomarcadores terapêuticos de doenças relacionadas ao HTLV-1. Objetivo geral: compreender biomarcadores imunológicos na infecção pelo HTLV-1 e em pacientes coinfectados com HTLV-1/HIV-1 e o desfecho clínico. Objetivos específicos: a) determinar a frequência das células imunológicas, bem como sua capacidade de produzir citocinas após estimulação; b) investigar se as células T, monócitos, dendríticas (mDCs e pDC) e células NK ainda são funcionais, em particular após estímulos de TLR7 e PMA-ionomicina; c) quantificar a carga proviral de cada amostra. (AU)