Desvendando mecanismos moleculares envolvidos na regulação da patogenicidade de células Th17 mediada por STING

• Processo: 21/08800-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: José Carlos Farias Alves Filho
• Beneficiário: Luis Eduardo Alves Damasceno
• Supervisor: Tim D. Sparwasser
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Johannes Gutenberg University Mainz (JGU), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 18/17542-4 - Importância da via de sinalização de STING na regulação da patogenicidade de células Th17 e sua implicação na autoimunidade, BP.DR
• Assunto(s): Imunofarmacologia Virulência Células Th17 Linfócitos T CD4-positivos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Pathogenicity | Sting | TH17 cells | Imunofarmacologia

Resumo

As células Th17 compreendem uma subpopulação de células T CD4 amplamente descritas por mediar a inflamação associada a doenças autoimunes. Nos últimos anos, diversos estudos evidenciaram fatores externos e intrínsecos que regulam o perfil transcricional das células Th17, afetando seu potencial patogênico e revelando sua plasticidade de acordo com o contexto. A proteína adaptadora STING foi descrita como um importante componente da maquinaria intracelular que medeia o reconhecimento de DNA, sendo pouco explorada em células T. Neste sentido, nossos dados demonstram que a ativação de STING em células Th17 in vitro, promove reduzida capacidade de produção de IL-17A e aumento na expressão da citocina anti-inflamatória IL-10, sugerindo que STING induz uma reprogramação nas células Th17 para um perfil com menor potencial patogênico. Entretanto, os mecanismos pelos quais STING regula a patogenicidade destas células ainda são desconhecidos. Portanto, o principal objetivo deste projeto é obter uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na rede regulatória governada por STING em células Th17. Para isto, estabelecemos um estudo colaborativo com o Prof. Tim Sparwasser, Johannes Gutenberg-University Mainz, Alemanha, o qual tem experiência na área de biologia de células T com publicações em periódicos de alto impacto. Logo, estamos aplicando para o programa de estágio BEPE por 12 meses para desenvolver esse projeto em seu laboratório. (AU)