Mecanismos envolvidos na ação anti-atrófica da liraglutide em modelo experimental de Diabetes Mellitus

• Processo: 21/05868-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2021
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Luiz Carlos Carvalho Navegantes
• Beneficiário: Gabriel Hunzicker Skiba
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/10089-2 - Controle neural, hormonal e nutricional da autofagia, AP.TEM
• Assunto(s): Metabolismo celular Atrofia Atrofia muscular Músculo esquelético Diabetes mellitus Peptídeo 1 semelhante ao glucagon Controle da glicemia Preparações farmacêuticas Receptores de AMP cíclico Expressão gênica Western blotting
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AMPc | Atrofia | Glp-1 | Liraglutide | Músculo esquelético | Metabolismo Celular

Resumo

A perda de massa muscular é uma consequência de doenças neuromusculares e metabólicas ainda sem tratamento. Experimentos anteriores de nosso laboratório demonstraram que o Sistema Nervoso Simpático, por meio da ativação da cascata do AMPc, modula positivamente o balanço proteico no músculo esquelético estimulando a síntese e inibindo vias proteolíticas como a lisossomal/autofágica, a dependente de Ca++ e Ubiquitina-proteasoma (UPS). A Liraglutide é um análogo do GLP-1 (Glucagon Like Peptide Type I) que estimula a liberação de insulina pelo pâncreas por meio da indução do AMPc e tem sido utilizada para o controle glicêmico de pacientes diabéticos. Entretanto, nada se sabe sobre seu impacto no controle da massa muscular. Portanto, o objetivo desse estudo será investigar os mecanismos intracelulares que participam das alterações do metabolismo proteico na musculatura esquelética em um modelo experimental de Diabetes Mellitus tratado com Liraglutide. Os efeitos diretos da droga serão estudados em células musculares C2C12. Mais especificamente, serão avaliadas as atividades de enzimas e vias metabólicas, expressão gênica (RtPCR), conteúdo proteico e níveis de fosforilação de proteínas (Western Blot) relacionadas à síntese proteica e proteólise envolvidas com a sinalização do AMPc. Métodos de transfecção gênica in vivo serão utilizados para elucidar o papel da PKA no possível efeito anti-atrófico da Liraglutide. A compreensão desses novos mecanismos de ação dos análogos do GLP-1 no músculo poderá contribuir para o combate da atrofia muscular. (AU)