Efeitos da fotobiomodulação na ativação de TGF-B1 sobre a resposta celular endotelial mediada por MMP-9 em condições hiperglicêmicas

• Processo: 21/12393-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 15 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Camila Squarzoni Dale
• Beneficiário: Victória Regina da Silva Oliveira
• Supervisor: Praveen Arany
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: State University of New York, Buffalo State (SUNY), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 18/18483-1 - Fotobiomodulação como terapia complementar no tratamento de feridas diabéticas: efeitos sobre a sensibilidade dolorosa exteroceptiva, processo de cicatrização e possíveis mecanismos moleculares, BP.DR
• Assunto(s): Células endoteliais Cicatrização Diabetes mellitus Terapia a laser de baixa intensidade Metaloproteinase 9 da matriz
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células endoteliais | cicatrização | diabetes mellitus | Fotobiomodulação | Mmp-9 | Tgf-B1 | Fotobiomodulação, Cicatrização, Diabetes Melitus

Resumo

Diabetes Mellitus (DM) afeta cerca de 425 milhões de pessoas em todo o mundo. Esses pacientes são frequentemente afetados por úlceras nos membros inferiores, responsáveis por cerca de 60% das amputações não traumáticas dos membros inferiores. Isso resulta em alta morbimortalidade, com uma perda significativa na qualidade de vida e no impacto socioeconômico. O tratamento convencional para feridas diabéticas é restrito a ataduras e desbridamentos. Além de dolorosos, esses procedimentos geralmente consomem tempo e requerem cooperação do paciente. Novas abordagens que possibilitem ajudar esses pacientes com rapidez e baixo custo se fazem necessárias. O uso terapêutico de tratamentos com baixa dose de luz é denominado terapia de fotobiomodulação (FBM). Os tratamentos com FBM têm demonstrado redução da sintomatologia dolorosa, melhora na proliferação celular, apoiando o reparo de tecidos e a cicatrização de feridas em pacientes diabéticos. Existem três mecanismos bem descritos envolvendo citocromo c oxidase, células receptoras ou transportadores de membrana e ativação latente extracelular de TGF-B1. No entanto, seus papéis no diabetes ainda requerem maior investigação. Neste trabalho, objetivamos avaliar o papel da FBM na ativação de TGF-B1/MMP-9 na remodelação tecidual por células endoteliais em condições hiperglicêmicas in vitro. Desenvolver uma lógica mecanicista sólida para o uso de tratamentos FBM em feridas diabéticas propomos examinar a) o efeito dos tratamentos com FBM na proliferação, migração e brotamento de células endoteliais; b) Efeitos do tratamento com FBM na angiogênese mediada por VEGF e TGF-B1; c) Efeitos do tratamento com FBM na remodelação tecidual mediada por TGF-B1/MMP-9 e sinalização; d) validar o papel dessas vias de sinalização usando inibidores específicos e siRNA. Esses resultados ajudarão a consolidar o papel da terapia FBM no tratamento de feridas diabéticas. (AU)