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Sequenciamento completo do exoma para investigação de novas causas genéticas do Hiperaldosteronismo primário causado por hiperplasia adrenal bilateral

Processo: 21/10363-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2021
Vigência (Término): 30 de novembro de 2024
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Madson Queiroz Almeida
Beneficiário:Lucas Santos de Santana
Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:19/15873-6 - Investigação de novos aspectos genéticos, clínicos e anatomopatológicos da hipertensão arterial de origem endócrina, AP.TEM
Assunto(s):Endocrinologia   Sequenciamento completo do exoma   Hiperaldosteronismo   Hiperplasia   Hipertensão   Genética
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:genética | hiperaldosteronismo primário | hiperplasia adrenal bilateral | Wes | Endocrinologia

Resumo

O Hiperaldosteronismo Primário (HP) é a forma mais comum de Hipertensão Arterial endócrina, com prevalência estimada de aproximadamente 4% em hipertensos atendidos em serviços de atenção primária e de 10% em pacientes referenciados a hospitais terciários. As causas mais frequentes de HP são a Hiperplasia Adrenal Bilateral (HB) e os aldosteronomas. Consideráveis avanços na elucidação da patogênese do HP foram realizados no decorrer da última década. Variantes Patogênicas (VP) somáticas nos genes KCNJ5, CACNA1D, ATP1A1, ATP2B3 e CTNNB1 foram descritas em aldosteronomas. Entre as formas familiais de HP, VPs germinativas no KCNJ5, CACNA1D, CACNA1H e CLCN2 foram identificadas em indivíduos com diagnóstico precoce de HP. A maioria dos casos de HP causado por HB, entretanto, permanece sem etiologia genética definida. Recentemente realizamos o sequenciamento completo do exoma de 11 pacientes com HP causado por HB. Variantes germinativas raras foram identificadas nos genes das fosfodiesterases 2A (PDE2A) e 3B (PDE3B) em 3 de 11 deles. Adicionalmente, a PDE2A foi um marcador da zona glomerulosa e das áreas hiperplásicas produtoras de aldosterona. Os estudos funcionais das variantes da PDE2A e PDE3B suportam o envolvimento destes genes na patogênese da HB produtora de aldosterona. O objetivo principal do projeto é investigar novas etiologias genéticas para o HP causado por HB, sendo aqueles específicos: 1) realizar o sequenciamento completo do exoma (DNA germinativo) de uma coorte expandida composta por 30 pacientes com HP causado por HB sem VPs germinativas em genes previamente associados ao fenótipo; 2) correlacionar os achados moleculares com os dados clínicos e evolutivos; 3) estudar funcionalmente (in vitro) às variantes alélicas raras e potencialmente patogênicas identificadas em novos genes candidatos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FAGUNDES, GUSTAVO F. C.; FREITAS-CASTRO, FELIPE; SANTANA, LUCAS S.; AFONSO, ANA CAROLINE F.; PETENUCI, JANAINA; FUNARI, MARIANA F. A.; GUIMARAES, AUGUSTO G.; LEDESMA, FELIPE L.; PEREIRA, MARIA ADELAIDE A.; VICTOR, CAROLINA R.; et al. Evidence for a Founder Effect of SDHB Exon 1 Deletion in Brazilian Patients With Paraganglioma. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. N/A, p. 10-pg., . (19/15873-6, 21/10101-5, 21/11240-9, 21/10363-0)

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