Sequenciamento completo do exoma para investigação de novas causas genéticas do Hiperaldosteronismo primário causado por hiperplasia adrenal bilateral

• Processo: 21/10363-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Madson Queiroz Almeida
• Beneficiário: Lucas Santos de Santana
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/15873-6 - Investigação de novos aspectos genéticos, clínicos e anatomopatológicos da hipertensão arterial de origem endócrina, AP.TEM
• Assunto(s): Endocrinologia Sequenciamento completo do exoma Hiperaldosteronismo Hiperplasia Hipertensão Genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: genética | hiperaldosteronismo primário | hiperplasia adrenal bilateral | Wes | Endocrinologia

Resumo

O Hiperaldosteronismo Primário (HP) é a forma mais comum de Hipertensão Arterial endócrina, com prevalência estimada de aproximadamente 4% em hipertensos atendidos em serviços de atenção primária e de 10% em pacientes referenciados a hospitais terciários. As causas mais frequentes de HP são a Hiperplasia Adrenal Bilateral (HB) e os aldosteronomas. Consideráveis avanços na elucidação da patogênese do HP foram realizados no decorrer da última década. Variantes Patogênicas (VP) somáticas nos genes KCNJ5, CACNA1D, ATP1A1, ATP2B3 e CTNNB1 foram descritas em aldosteronomas. Entre as formas familiais de HP, VPs germinativas no KCNJ5, CACNA1D, CACNA1H e CLCN2 foram identificadas em indivíduos com diagnóstico precoce de HP. A maioria dos casos de HP causado por HB, entretanto, permanece sem etiologia genética definida. Recentemente realizamos o sequenciamento completo do exoma de 11 pacientes com HP causado por HB. Variantes germinativas raras foram identificadas nos genes das fosfodiesterases 2A (PDE2A) e 3B (PDE3B) em 3 de 11 deles. Adicionalmente, a PDE2A foi um marcador da zona glomerulosa e das áreas hiperplásicas produtoras de aldosterona. Os estudos funcionais das variantes da PDE2A e PDE3B suportam o envolvimento destes genes na patogênese da HB produtora de aldosterona. O objetivo principal do projeto é investigar novas etiologias genéticas para o HP causado por HB, sendo aqueles específicos: 1) realizar o sequenciamento completo do exoma (DNA germinativo) de uma coorte expandida composta por 30 pacientes com HP causado por HB sem VPs germinativas em genes previamente associados ao fenótipo; 2) correlacionar os achados moleculares com os dados clínicos e evolutivos; 3) estudar funcionalmente (in vitro) às variantes alélicas raras e potencialmente patogênicas identificadas em novos genes candidatos. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FAGUNDES, GUSTAVO F. C.; FREITAS-CASTRO, FELIPE; SANTANA, LUCAS S.; AFONSO, ANA CAROLINE F.; PETENUCI, JANAINA; FUNARI, MARIANA F. A.; GUIMARAES, AUGUSTO G.; LEDESMA, FELIPE L.; PEREIRA, MARIA ADELAIDE A.; VICTOR, CAROLINA R.; et al. Evidence for a Founder Effect of SDHB Exon 1 Deletion in Brazilian Patients With Paraganglioma. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. N/A, p. 10-pg., 2023-01-18. (19/15873-6, 21/10101-5, 21/11240-9, 21/10363-0)

MACIEL, ANA ALICE W.; DANILOVIC, DEBORA L. S.; SOARES, IBERE C.; FREITAS, THAIS C.; OKUBO, JESSICA; FAGUNDES, GUSTAVO F. C.; FREITAS-CASTRO, FELIPE; SANTANA, LUCAS S.; GUIMARAES, AUGUSTO G.; CALSAVARA, VINICIUS F.; et al. Association Between Papillary Thyroid Cancer and Primary Aldosteronism in Individuals With Hypertension. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. N/A, p. 12-pg., 2024-09-30. (21/10101-5, 21/11240-9, 21/10363-0, 19/15873-6, 21/09879-1)

FREITAS, THAIS C.; MACIEL, ANA ALICE W.; FAGUNDES, GUSTAVO F. C.; PETENUCI, JANAINA; SANTANA, LUCAS S.; GUIMARAES, AUGUSTO G.; FREITAS-CASTRO, FELIPE; SROUGI, VICTOR; TANNO, FABIO Y.; CHAMBO, JOSE L.; et al. Efficacy of Oral Furosemide Test for Primary Aldosteronism Diagnosis. JOURNAL OF THE ENDOCRINE SOCIETY, v. 8, n. 1, p. 10-pg., 2023-12-01. (21/10101-5, 21/11240-9, 21/10363-0, 19/15873-6, 21/09879-1)

FAGUNDES, GUSTAVO F. C.; FREITAS-CASTRO, FELIPE; SANTANA, LUCAS S.; LEDESMA, FELIPE L.; PETENUCI, JANAINA; AFONSO, ANA CAROLINE F.; PEREIRA, CAIO A. A.; MACIEL, ANA ALICE W.; SOARES, IBERE C.; GOMES, NATHALIA L.; et al. Insights into the genetic landscape of pheochromocytomas and paragangliomas in a Brazilian cohort. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 192, n. 1, p. 14-pg., 2025-01-06. (19/15873-6, 21/10363-0, 21/11240-9, 21/09879-1)

MORI, GUSTAVO H.; FAGUNDES, GUSTAVO F. C.; SANTANA, LUCAS S.; FREITAS-CASTRO, FELIPE; AFONSO, ANA CAROLINE F.; LOURENCO, DELMAR M.; PEREIRA, MARIA ADELAIDE A.; TANNO, FABIO Y.; SROUGI, VICTOR; CHAMBO, JOSE L.; et al. Pathogenicity of germline VHL variants is associated with renal cell carcinoma size in von Hippel-Lindau disease. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 69, p. 6-pg., 2025-01-01. (19/15873-6, 21/10363-0, 21/11240-9)