| Processo: | 21/10363-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2021 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2025 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Madson Queiroz Almeida |
| Beneficiário: | Lucas Santos de Santana |
| Instituição Sede: | Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 19/15873-6 - Investigação de novos aspectos genéticos, clínicos e anatomopatológicos da hipertensão arterial de origem endócrina, AP.TEM |
| Assunto(s): | Endocrinologia Sequenciamento completo do exoma Hiperaldosteronismo Hiperplasia Hipertensão Genética |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | genética | hiperaldosteronismo primário | hiperplasia adrenal bilateral | Wes | Endocrinologia |
Resumo O Hiperaldosteronismo Primário (HP) é a forma mais comum de Hipertensão Arterial endócrina, com prevalência estimada de aproximadamente 4% em hipertensos atendidos em serviços de atenção primária e de 10% em pacientes referenciados a hospitais terciários. As causas mais frequentes de HP são a Hiperplasia Adrenal Bilateral (HB) e os aldosteronomas. Consideráveis avanços na elucidação da patogênese do HP foram realizados no decorrer da última década. Variantes Patogênicas (VP) somáticas nos genes KCNJ5, CACNA1D, ATP1A1, ATP2B3 e CTNNB1 foram descritas em aldosteronomas. Entre as formas familiais de HP, VPs germinativas no KCNJ5, CACNA1D, CACNA1H e CLCN2 foram identificadas em indivíduos com diagnóstico precoce de HP. A maioria dos casos de HP causado por HB, entretanto, permanece sem etiologia genética definida. Recentemente realizamos o sequenciamento completo do exoma de 11 pacientes com HP causado por HB. Variantes germinativas raras foram identificadas nos genes das fosfodiesterases 2A (PDE2A) e 3B (PDE3B) em 3 de 11 deles. Adicionalmente, a PDE2A foi um marcador da zona glomerulosa e das áreas hiperplásicas produtoras de aldosterona. Os estudos funcionais das variantes da PDE2A e PDE3B suportam o envolvimento destes genes na patogênese da HB produtora de aldosterona. O objetivo principal do projeto é investigar novas etiologias genéticas para o HP causado por HB, sendo aqueles específicos: 1) realizar o sequenciamento completo do exoma (DNA germinativo) de uma coorte expandida composta por 30 pacientes com HP causado por HB sem VPs germinativas em genes previamente associados ao fenótipo; 2) correlacionar os achados moleculares com os dados clínicos e evolutivos; 3) estudar funcionalmente (in vitro) às variantes alélicas raras e potencialmente patogênicas identificadas em novos genes candidatos. (AU) | |
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