Estudo das alterações epigenéticas entre indivíduos infectados pelo HIV-1 recebendo múltiplas intervenções que almejam a remissão sustentada da infecção crônica pelo HIV-1 sem antirretrovirais

• Processo: 21/11341-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2021
• Vigência (Término): 30 de junho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Ricardo Sobhie Diaz
• Beneficiário: Nathalia Mantovani Pena
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/10396-2 - Estratégia com intervenções múltiplas para eliminação dos reservatórios virais do HIV-1 entre pacientes em tratamento antirretroviral almejando a remissão sustentada do HIV sem antirretrovirais, AP.TEM
• Assunto(s): Infectologia Epigênese genética Metilação HIV-1 Acetilação Terapia antirretroviral de alta atividade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | Latência | metilação | Infectologia

Resumo

Embora a terapia antirretroviral seja capaz de manter o nível de replicação do HIV-1 em níveis indetectáveis, existem obstáculos que impossibilitam a erradicação da infecção, como o estabelecimento de reservatórios virais logo no início da infecção e a presença de células com infecção latente. Sabe-se que a latência é mantida, em parte, por modificações epigenéticas que controlam a reativação da transcrição do provírus e, por esta razão, têm sido empregadas diferentes estratégias a fim de induzir a transcrição do HIV-1 nas células latentemente infectadas para que estas sejam eliminadas pela ação citotóxica do sistema imune do hospedeiro. A epigenética atua na interface entre o genoma e o ambiente, e seu caráter modulável faz com que este seja um campo de estudo promissor na busca por intervenções que possam promover a interrupção da latência. O objetivo do presente projeto é avaliar os perfis de metilação e acetilação global em indivíduos cronicamente infectados pelo HIV-1 que recebem terapia antirretroviral em conjunto com diferentes intervenções que almejam a cura esterilizante pelo HIV-1. Para tal, nesses indivíduos, será usada como base a combinação de (I) intensificação do tratamento; (II) inibição das deacetilases de histonas com nicotinamida; (III) mudança do fenótipo celular eliminando células de longa vida com sais de ouro; e (IV) vacinação de células dendríticas estimuladas pelo vírus autólogo do paciente para eliminação de células cronicamente infectadas em santuários. A análise das alterações epigenéticas no genoma humano dos indivíduos submetidos às diferentes terapias possibilitará um maior entendimento sobre os mecanismos subjacentes à reativação proviral e à persistência da infecção pelo HIV-1. (AU)