| Processo: | 21/03387-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2021 |
| Data de Término da vigência: | 31 de maio de 2023 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia |
| Pesquisador responsável: | João Paulo dos Santos Fernandes |
| Beneficiário: | Flávia Barrio Lopes |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Antagonistas dos receptores histamínicos Cognição Degeneração neural |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | agentes multialvo | anticolinesterásicos | Anti-histamínicos | cognição | Neurodegeneração | Propriedade quelante | Química Farmacêutica Medicinal |
Resumo O interesse em fármacos multialvo, i.e., moléculas com capacidade de interagir em mais de um alvo simultaneamente, vem crescendo nos últimos anos como uma nova forma de tratar doenças complexas, que envolvem diferentes vias de sinalização conectadas entre si. Esse é o caso das doenças neurodegenerativas (por exemplo, a doença de Alzheimer), que envolvem alterações nas vias relacionadas à cognição devido à redução da neurotransmissão causada pela morte neuronal. Como os processos que levam ao aprendizado e formação da memória estão relacionados à ativação de vias colinérgicas e histaminérgicas, a modulação de alvos dessas vias pode representar um avanço significativo no tratamento de doenças que acometem os processos cognitivos, especialmente aliados à atividade antioxidante de agentes quelantes. A esse respeito, este projeto objetiva sintetizar e avaliar o potencial de compostos como agentes anticolinesterásicos, antagonistas do receptor H3 de histamina e quelantes de metais, planejados através da sobreposição de requisitos estruturais para a interação com esses alvos selecionados. A avaliação da seletividade relativa frente à butirilcolinesterase e outros receptores de histamina será também realizada. Os compostos serão preparados através de metodologias sintéticas bem estabelecidas no grupo, que geralmente conduzem a bons rendimentos. Ao final, espera-se que agentes com atividade nos alvos selecionados sejam identificados e que possam trazer informações sobre as relações entre estrutura e atividade que permitam planejar novos compostos superiores. (AU) | |
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