| Processo: | 21/12205-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2021 |
| Data de Término da vigência: | 30 de setembro de 2023 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Ana Claudia Latronico Xavier |
| Beneficiário: | Flávia Rezende Tinano |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 19/27631-7 - Estudos genéticos e epigenéticos dos distúrbios endócrinos do eixo reprodutivo, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 22/04870-9 - Expressão hipotalâmica de DLK1 e MeCP2 em camundongos ao longo do desenvolvimento puberal, BE.EP.DD |
| Assunto(s): | Endocrinologia Genética Puberdade precoce Herança materna Hormônio luteinizante Hormônio liberador de gonadotropina Ressonância magnética Sistema nervoso central |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Dlk1 | genética | Herança Materna | Mkrn3 | puberdade precoce | Puberdade Precoce Central | Endocrinologia e Metabologia |
Resumo A Puberdade Precoce é definida pelo aparecimento dos caracteres sexuais secundários antes dos oito anos em meninas e nove anos em meninos, e acarreta a uma aceleração da velocidade de crescimento e avanço na idade óssea, com prejuízo na altura final do paciente, além de impacto emocional e psicossocial. A Puberdade Precoce de origem Central (PPC) é a mais prevalente, e era tradicionalmente classificada como orgânica (presença de lesões no sistema nervoso central) ou idiopática. Entre os casos considerados idiopáticos, sabe-se hoje que muitos têm etiologia genética, o que foi possível em decorrência de um notável progresso no conhecimento das bases moleculares da PPC na última década. A puberdade precoce é considerada familial quando há mais de um membro afetado na família. A prevalência da Puberdade Precoce Familial de transmissão materna parece elevada, e talvez até maior que a paterna. Enquanto nas Puberdades Precoces de herança paterna foram elucidados dois importantes genes envolvidos, MKRN3 e DLK1, as bases moleculares envolvidas nos casos de transmissão materna permanecem obscuras. O objetivo desse estudo é caracterizar as famílias com PPC de origem materna, de modo a: 1) conhecer suas caraterísticas clínicas, hormonais e epidemiológicas; 2) buscar variantes gênicas possivelmente patogênicas por meio de sequenciamento exômico global; 3) determinar o tipo de transmissão genética por meio da análise de segregação; 4) correlacionar as novas variantes encontradas com o fenótipo dos pacientes com PPC. Esse projeto incluirá 50 pacientes índices e seu familiares próximos (total 150 indivíduos) que são acompanhados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e em outros centros universitários parceiros. Os critérios de inclusão serão: 1) início dos caracteres sexuais secundários antes dos oito anos em meninas e nove anos em meninos; 2) concentrações de LH em condição basal e/ou após estímulo com GnRH exógeno ou com análogo de GnRH depot (acetato de leuroplida) em concentrações puberais; 3) ressonância magnética do sistema nervoso central sem anormalidades; 4) presença de um ou mais membros da família materna com história de desenvolvimento sexual precoce. A avaliação molecular será realizada a partir da extração de DNA genômico de leucócitos de sangue periférico, e o sequenciamento exômico global será realizado no laboratório SELA da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, usando a tecnologia de clonagem molecular IlluminaHiSeq 2000 (IlluminaInc, San Diego, CA). Cada variante encontrada será classificada de acordo com as diretrizes do American College of Medical Genetics and Genomics em: "patogênica", "provavelmente patogênica", "significado indeterminado", "provavelmente benigna" ou benigna". Os dados serão analisados e correlacionados com os fenótipos dos pacientes, e os resultados serão divulgados para a comunidade científica através de publicação. (AU) | |
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