Participação dos canais para potássio ativados por cálcio nas respostas respiratórias, autonômicas e comportamentais ao CO2/pH e na quimiossensibilidade dos neurônios do LC

• Processo: 21/13618-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Luciane Helena Gargaglioni Batalhão
• Beneficiário: Luis Gustavo Alexandre Patrone
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Jaboticabal. Jaboticabal , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/01702-2 - Fisiopatologia da sensibilidade ao co2: papel do locus coeruleus, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22051-0 - Perspectivas transcriptômicas sobre o Locus coeruleus: canais BK, sensibilidade ao CO2 e suas implicações no transtorno do pânico e na respiração, BE.EP.PD
• Assunto(s): Fenômenos fisiológicos respiratórios Canais de potássio cálcio-ativados Locus cerúleo Insuficiência respiratória Técnicas eletrofisiológicas cardíacas Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desenvolvimento | desordem do pânico | dimorfismo sexual | Locus coeruleus | Noradrenalina | Fisiologia respiratória

Resumo

Múltiplos fatores estão envolvidos no processo de quimiossensibilidade dos neurônios do LC, dentre eles reduções do pH extra e intracelular que resultam em um equilíbrio de ativação e inibição de canais iônicos presentes na membrana dos neurônios. Os mecanismos iônicos pelos quais os neurônios do LC respondem à acidificação são geralmente atribuídos a um "acelerador" pelo qual a diminuição do pH causa uma inibição dos canais para K+ ou ativação dos canais para Na + e para Ca2+para despolarizar os neurônios sensíveis ao CO2. No entanto, ainda não se sabe se esse caminho do "acelerador" poderia ser controlado por um fenômeno de freio (braking pathway). Essa via limitadora pode representar um novo mecanismo para controlar o ganho da resposta quimiossensível dos neurônios à acidose hipercápnica e as alterações dessa via podem contribuir para condições patológicas, como apneia do sono e transtorno do pânico. Portanto, em vista das evidências expostas, a proposta deste estudo será a de investigar a participação dos canais KCa nas respostas cardiorrespiratórias e térmicas durante o desenvolvimento em condições normóxica normocápnica e hipercápnica em camundongos machos e fêmeas Knockout para o referido canal. Adicionalmente, com a finalidade de expandir os conhecimentos, serão realizados estudos eletrofisiológicos sobre a quimiossensibilidade ao CO2 de neurônios do LC de camundongos Knockout para o referido canal. (AU)