| Processo: | 21/10101-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2021 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2025 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Madson Queiroz Almeida |
| Beneficiário: | Augusto Garcia Guimarães |
| Instituição Sede: | Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 19/15873-6 - Investigação de Novos Aspectos Genéticos, Clínicos e Anatomopatológicos da Hipertensão Arterial de Origem Endócrina, AP.TEM |
| Assunto(s): | Endocrinologia Genética Etiologia Hiperaldosteronismo Imuno-histoquímica Hipertensão Hiperplasia Aldosterona |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Aldosteronoma | genética | hiperaldosteronismo primário | Endocrinologia |
Resumo O hiperaldosteronismo primário (HP) é a causa mais comum de hipertensão arterial sistêmica (HA) secundária, com prevalência de até 21% em pacientes com HA resistente. As causas mais frequentes do HP são os aldosteronomas e as hiperplasias adrenais bilaterais. Na última década, foram feitos consideráveis avanços na compreensão da patogênese do HP. Variantes patogênicas (VPs) somáticas nos genes de canais iônicos KCNJ5, CACNA1D, ATP1A1 e ATP2B3, envolvidos na manutenção da homeostase iônica intracelular, foram descritas em 38%, 9,3%, 5,3% e 1,7% dos aldosteronomas, respectivamente. VPs somáticas no gene CTNNB1, fundamental para o desenvolvimento do córtex da suprarrenal, foram também identificadas em aproximadamente 5% dos aldosteronomas. Mais recentemente, uma VP germinativa no gene CACNA1H, que codifica a subunidade 1H do canal de cálcio Cav 3.2, foi identificada em um paciente com aldosteronoma. Recentemente, avaliamos o espectro de VPs nos genes descritos acima em uma coorte Brasileira de aldosteronomas, encontrando resultados similares. Além disso, realizamos sequenciamento exômico (pareado DNA germinativo e do adenoma - fragmento macroscopicamente selecionado pelo patologista após a cirurgia) de 11 pacientes com HP causado por aldosteronoma, a fim de encontrar variantes germinativas em novos genes candidatos para a patogênese desses tumores. Nesse estudo prévio, identificamos o gene CACNA1I, que codifica a subunidade ± 1I do canal de cálcio Cav 3.3, como um novo gene candidato para a patogênese dos aldosteronomas. Evidências recentes demonstraram que o estudo de alterações somáticas nos aldosteronomas deve ser guiado pela expressão da aldosterona sintase (CYP11B2) por imunohistoquímica, o que aumenta significativamente a frequência de VPs identificadas. No presente projeto, o objetivo principal é investigar novas alterações genéticas germinativas e somáticas (guiadas pela expressão da CYP11B2) em pacientes aldosteronoma e HP. Os objetivos específicos são: 1) Realizar sequenciamento exômico (pareado DNA germinativo e do adenoma, extraído de áreas positivas para CYP11B2 na imunohistoquímica) nos pacientes aldosteronoma e HP sem VPs somáticas nos genes KCNJ5, CACNA1D, ATP1A1, ATP2B3 e CTNNB1; 2) Correlacionar os achados moleculares com os dados clínicos e evolutivos; 3) Estudar funcionalmente as novas variantes identificadas. | |
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