A proteostase como um mecanismo pós-transcricional de manutenção de pluripotência: o papel da STI1 em células de pluripotência induzida humanas

• Processo: 21/13114-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 10 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 09 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Marilene Hohmuth Lopes
• Beneficiário: Camila Felix de Lima Fernandes
• Supervisor: David Vilchez
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Cologne (UoC), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 19/14741-9 - Estudo do papel da STI1 e potenciais fatores associados à rede de proteostase na regulação da pluripotência, BP.DD
• Assunto(s): Células-tronco pluripotentes induzidas Proteínas de choque térmico Células-tronco Proteostase Desenvolvimento humano
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: induced pluripotent stem cells | Pluripotecy | Proteostasis | Sti1 | Célula-tronco

Resumo

As células-tronco de pluripotência induzida (iPSCs) são uma das ferramentas biológicas mais importantes para o estudo do desenvolvimento humano, senescência celular e doenças neurodegenerativas, com grande apelo para pesquisas e terapias paciente-específicas. As iPSCs, como as células-tronco embrionárias (ESCs), apresentam mecanismos aumentados de regulação da homeostase proteica (proteostase), que se somam às outras vias conhecidas de controle da pluripotência e autorrenovação: o core formado pelos fatores de transcrição OCT4, SOX2 e NANOG, mecanismos epigenéticos e especificações metabólicas, para ajudar a compreender a regulação desse importante tipo celular. Embora a proteostase seja indiscutivelmente um mecanismo importante de controle da pluripotência, esse tópico foi negligenciado nas pesquisas científicas por um longo período. Consequentemente, muitos aspectos que regulam o controle da proteostase em células pluripotentes, bem como a importância desses mecanismos para a manutenção da pluripotência e ausência de senescência celular, permanecem desconhecidos. Portanto, identificar moléculas que podem atuar direta ou indiretamente modulando essa complexa rede regulatória é essencial para explorar o potencial das células pluripotentes na medicina regenerativa, reprodução assistida e pesquisa científica. A STI1 é uma cochaperona fundamental na manutenção da proteostase, que tem um papel essencial no desenvolvimento embrionário inicial. Dados preliminares de nosso grupo mostram que a expressão de STI1 é fundamental para manter a pluripotência em ESCs de camundongos. Dessa forma, buscamos entender se a STI1 e fatores associados desempenham um papel na manutenção da pluripotência de iPSCs humanas, possivelmente reproduzindo alguns dos resultados que obtivemos em células murinas. Em outras palavras, buscamos lançar luz sobre a importância, há muito tempo negligenciada, dos mecanismos de proteostase em células pluripotentes humanas e as consequências da perturbação desse mecanismo para essas células. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; PRADO, MARIANA BRANDAO; ALVES, RODRIGO NUNES; ESCOBAR, MARIA ISABEL MELO; FERNANDES, CAMILA FELIX DE LIMA; FORTES, AILINE CIBELE DOS SANTOS; SOUZA, MARIA CLARA DA SILVA; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; CANGIANO, GIOVANNI; SOARES, SAMUEL RIBEIRO; et al. Unconventional Protein Secretion in Brain Tumors Biology: Enlightening the Mechanisms for Tumor Survival and Progression. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 10, p. 17-pg., 2022-06-15. (21/05287-2, 21/13114-0, 18/15557-4, 19/14741-9, 19/11097-1, 20/03714-8, 20/04687-4, 19/12710-9, 17/26158-0, 20/07450-5, 19/06971-4, 20/05443-1, 21/13070-3)