Novas metodologias analíticas baseadas em espectrometria de massas para o estudo de modificações pós-traducionais de proteínas

• Processo: 21/14751-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Giuseppe Palmisano
• Beneficiário: Simon Ngao Mule
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15549-1 - Modificações pós-traducionais nos processos biológicos e no diagnóstico da Doença de Chagas: novas abordagens metodológicas e implicações biológicas, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/03954-0 - Modulação da glicosilação proteica durante a metaciclogênese de cepas de Trypanosoma cruzi com diversos graus de patogenicidade, BE.EP.PD
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: host-parasite interaction | Mass spectromerty | Method development | O-linked protein glycosylation | Post translational modifications | Trypanosoma cruzi | Mass spectrometry applied to PTMs

Resumo

A glicosilação O-ligada é uma modificação pós-traducional (MPT) de proteínas em grupos funcionais hidroxila dos aminiácidos serina ou treonina. Esta MPT desempenha papéis importantes, incluindo adesão de células de mamíferos, determinantes funcionais para reconhecimento de anticorpos, regulação da estabilidade e atividade de proteínas, direcionamento de glicoproteínas e interação parasita-hospedeiro onde, por exemplo, Trypanosoma cruzi, o agente etiológico da doença de Chagas (American Trypanosomiasis) interage com as células hospedeiras durante o reconhecimento, adesão e infecção. A Doença de Chagas é uma doença tropical negligenciada e endêmica em países da América Latina, e que leva a cardiomiopatia, megaviscera ou complicações neurológicas na fase crônica da doença. Uma melhor compreensão da interação T. cruzi-hospedeiro ajudará a priorizar novos alvos terapêuticos. Apesar da importância da glicosilação O-ligada, as estratégias de desenvolvimento de métodos para esta MPT ficaram em segundo plano. No estudo proposto, buscaremos desenvolver métodos analíticos para o estudo das glicoproteínas O-ligadas. O desenvolvimento de novos métodos analíticos para análise de MPTs oferecerá a possibilidade de detectar modificações de proteínas em sistemas biológicos complexos com alta precisão e sensibilidade, ampliando nosso conhecimento atual. Em particular, a identificação da glicosilação de proteínas em diferentes estágios de vida do T. cruzi, pertencentes a diferentes subdivisões genéticas (TcII e TcVI), e células hospedeiras será avaliada e associada à expressão de glicosiltransferases específicas. O glicoma e o glicoproteoma em larga escala da superfície celular combinados com ensaios funcionais serão utilizados como determinantes moleculares, ligando a expressão da enzima de glicosilação ao fenótipo. Os inibidores da glicosilação de proteínas serão avaliados como potenciais alvos quimioterápicos do T. cruzi.

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MULE, SIMON NGAO; SAAD, JOYCE SILVA; SAUTER, ISMAEL PRETTO; FERNANDES, LIVIA ROSA; DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; QUINA, DANIEL; TANO, FABIA TOMIE; BRANDT-ALMEIDA, DEBORAH; PADRON, GABRIEL; STOLF, BEATRIZ SIMONSEN; et al. The protein map of the protozoan parasite Leishmania (Leishmania) amazonensis, Leishmania (Viannia) braziliensis and Leishmania (Leishmania) infantum during growth phase transition and temperature stress. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 295, p. 17-pg., 2024-01-29. (21/14751-4, 16/23689-2, 20/04923-0, 18/18257-1, 18/15549-1, 17/04032-5, 20/13562-0, 21/08915-4, 18/13283-4)

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MULE, SIMON NGAO; ALEMAN, EVARISTO VILLALBA; ROSA-FERNANDES, LIVIA; SAAD, JOYCE S.; DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; MARTINS, DEIVID; ANGELI, CLAUDIA BLANES; BRANDT-ALMEIDA, DEBORAH; CORTEZ, MAURO; LARSEN, MARTIN ROSSEL; et al. Leishmaniinae: Evolutionary inferences based on protein expression profiles (PhyloQuant) congruent with phylogenetic relationships among Leishmania, Endotrypanum, Porcisia, Zelonia, Crithidia, and Leptomonas. PROTEOMICS, v. 24, n. 18, p. 17-pg., 2024-06-08. (21/14751-4, 16/23689-2, 20/04923-0, 18/18257-1, 18/15549-1, 17/04032-5, 20/13562-0, 21/14179-9, 18/13283-4)

SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; KAWAHARA, REBECA; ROSA-FERNANDES, LIVIA; MULE, SIMON NGAO; MURILLO, OSCAR; SANTANA, THAIS VIGGIANI; PACCINI COUTINHO, JOAO VICTOR; MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; LAZARI, LUCAS CARDOSO; et al. Complement System Activation Is a Plasma Biomarker Signature during Malaria in Pregnancy. GENES, v. 14, n. 8, p. 20-pg., 2023-08-01. (21/14751-4, 18/15549-1, 20/06747-4, 20/04923-0, 17/04032-5, 21/00140-3, 19/12068-5, 18/20468-0)