Efeito da administração de anticorpo anti-il17 em um modelo de síndrome de associação asma-dpoc (acos), utilizando a exposição à fumaça de cigarro

• Processo: 20/12863-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
• Beneficiário: Alyne Riani Moreira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/02537-5 - Caracterização da síndrome de sobreposição asma-DPOC (ACOS): estudos experimentais e clínicos, AP.TEM
• Assunto(s): Asma Doença pulmonar obstrutiva crônica Fumo Imunologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anti-IL17 | Asma | Dpoc | fumo | Ova | Síndrome de sobreposição de asma-DPOC (ACO) | Imunologia

Resumo

As doenças respiratórias obstrutivas - asma e DPOC - são amplamente estudadas, no entanto, nos últimos anos, uma variante dessas doenças, com características de ambas, denominada Síndrome de sobreposição de asma-DPOC (ACO) tem despertado interesse na comunidade científica. Porém faltam estudos que ofereçam maior entendimento da fisiopatologia da sobreposição de asma e DPOC e dos mecanismos envolvidos na modulação dessas respostas. A ACO acomete predominantemente vias aéreas e é caracterizada por limitação persistente do fluxo aéreo em decorrência de um processo inflamatório. As respostas inflamatórias na asma e na DPOC envolvem tanto a resposta imune inata quanto a adaptativa. Tanto em modelos experimentais de asma quanto em DPOC, nosso grupo já demonstrou a importância da resposta Th17 no desenvolvimento e progressão destas doenças. Ainda, na DPOC, já demonstramos em estudo clínico e experimental que uma falha no controle do processo inflamatório mediado pelas células Treg está presente. Assim, neste estudo, tempo por objetivo avaliar o papel d o desequilíbrio entre as respostas Th17 e Treg em um modelo de sobreposição de asma e DPOC. Avaliaremos os efeitos da administração de um anticorpo anti- IL-17 na sinalização mediada pelas proteínas intracelulares SOCS e STATs na diferenciação das células TCD4+ em Th17 e Treg. Para tanto camundongos C57Bl/6 serão submetidos a um protocolo de enfisema pulmonar por exposições à fumaça de cigarro durante 30 minutos, duas vezes por dia, 5 dias por semana, durante 2 meses, após um mês de exposição o grupo Acos terão inalações de OVA ou soro fisiológico, seguido de tratamento com ou sem anti-IL-17. Grupo Controle; Grupo OVA; Grupo Fumo; Grupo ACOS; Grupo Controle-anti-IL-17; Grupo OVA-anti-IL-17; Grupo Fumo anti-IL-17; Grupo ACOS-antiIL17. Após o término das exposições, os animais serão anestesiados para avaliação da mecânica, da análise morfométrica do diâmetro alveolar médio, quantificaremos densidade de macrófagos e neutrófilos, bem como células positivas para IL-17, NFkB, TGF-², IFN-³, IL-2, IL-10. Avaliaremos a expressão de IL-6 e IL-17, IL-4, IL-5, IL-13 por ELISA e a expressão gênica para ROR gamma t e FOXP 3 por PCR em Tempo Real.