Avaliação da atividade anti-eucariótica de efetores do T6SS de Salmonella spp. utilizando leveduras

• Processo: 21/13972-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Ethel Bayer Santos
• Beneficiário: Luize Nóbrega e Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/02178-2 - Função de sistemas de secreção do tipo VI de bactérias patogênicas na interação com células eucarióticas, AP.JP
• Assunto(s): Etiologia Sistema imune Células eucarióticas Leveduras Toxinas Salmonella Análise in silico Testes de toxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Efetores | patogênese | Salmonella | Toxinas | T6Ss | Patogênese bacteriana

Resumo

O sistema de secreção de proteínas do tipo VI (T6SS) é um complexo proteico que injeta proteínas efetoras em diversos tipos celulares, incluindo bactérias rivais e células eucarióticas. Esse pool de efetores representa um reservatório de proteínas com uma ampla gama de atividades bioquímicas. Os efetores antibacterianos são antimicrobianos naturais, e os efetores com atividades anti-eucariótica atuam contra predadores ambientais e fagócitos do sistema imunológico. Salmonella spp. compreendem patógenos importantes que codificam T6SSs filogeneticamente distintos adquiridos através de eventos de transferência horizontal. Trabalhos anteriores demonstraram a importância do T6SS de S. Typhimurium na colonização de hospedeiros, mas nenhum efetor com atividade sobre células eucarióticas foi identificado até o momento. Utilizando abordagens in silico, nosso grupo identificou prováveis efetores anti-eucarióticas. O objetivo deste projeto consiste em clonar alguns desses candidatos e realizar ensaios de toxicidade em células eucarióticas, utilizando Saccharomyces cerevisiae como organismo modelo. Ao final deste projeto, espera-se estar mais próximo do entendimento do mecanismo pelo qual os T6SSs contribuem para a patogênese de Salmonella spp.(AU)