Papel de JAK na progressão da doença periodontal experimentalmente induzida em ratos

• Processo: 21/13578-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Pesquisador responsável: Morgana Rodrigues Guimarães Stabili
• Beneficiário: Karen Gabriele Andrade Gonzales
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças periodontais Inflamação Reabsorção óssea Sinalização intracelular Progressão da doença Avaliação pré-clínica de medicamentos Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: jak | Periodontite | Ratos | Reabsorção ossea | sinalização intracelular | Periodontia

Resumo

Muitas citocinas com funções biologicamente relevantes em doenças inflamatórias como artrite reumatoide e a doença periodontal, exercem suas funções biológicas através da via de transdução de sinal JAK-STAT. JAKs ativados fosforilam o domínio citoplasmático do receptor, induzindo a ativação de seu substratos, principalmente as proteínas conhecidas como STATs, que por sua vez se dimerizam e translocam do citoplasma para o núcleo regulando a transcrição de vários genes que participam da resposta inflamatória. A ativação desta via é essencial para a sinalização de citocinas e outros estímulos que regulam a expressão gênica inflamatória, e desta forma, parece ter um papel crítico na patogênese de doenças inflamatórias. Tendo em vista a relevância da ativação desta via de sinalização para a progressão da artrite, a administração sistêmica de um inibidor de JAK tem sido indicada para o tratamento de pacientes refratários à outras drogas modificadoras de doenças reumáticas (DMARDs), e tem sido associado a uma melhora significativa nos sinais e sintomas da doença. Estudos pré-clínicos em modelos de doenças reumáticas, colite, doença de Crohn e psoríase também indicam inibição do processo inflamatório, redução nos níveis de reabsorção óssea e melhora nos sinais da doença. Considerando que a doença periodontal e a artrite reumatoide apresentam patogênese e perfis de expressão de mediadores inflamatórios similares, é possível que a inibição de JAK possa modular a destruição de tecido mineralizado e não mineralizado, reduzindo a perda óssea e o processo inflamatório durante a progressão da doença periodontal in vivo. Entretanto, informações sobre o papel da via na patogênese da doença ainda são escassos e contraditórios. Com objetivo de avaliar esta hipótese, este estudo se propõe a avaliar o efeito da inibição de JAK sobre a progressão da doença periodontal em ratos. Animais com doença periodontal induzida por ligadura receberão sistemicamente (via oral) o inibidor de JAK1-3, diariamente, durante 7 dias, para avaliação dos seguintes desfechos: análise da perda óssea alveolar (micromotografia computadorizada), identificação e quantificação de leucócitos (células CD-45+) e osteoclastos (células TRAP+) nos tecidos gengivais (através de reações de imuno-histoquímica), e análise microscópica do processo inflamatório (através da análise estereométrica). Dados obtidos a partir deste estudo poderão contribuir para o esclarecimento do papel da via na patogênese da doença periodontal, e fornecer bases biológicas para futuras intervenções terapêuticas baseadas na modulação da resposta imune.(AU)