Modulação da resposta vascular a lesão pela proteína dissulfeto isomerase-A1

• Processo: 21/14131-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2022
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Júlia Martins Felipe de Souza
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Assunto(s): Remodelação vascular Isomerases de dissulfetos de proteínas Camundongos transgênicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Proteína Dissulfeto Isomarase | remodelamento vascular | Resposta Vascular à Lesão Mecânica | Remodelamento Vascular

Resumo

A resposta vascular à lesão mecânica é um modelo de fenômenos que ocorrem em várias doenças vasculares. Certos mecanismos, como a sinalização redox, podem permear a história natural da resposta à lesão e afetar as variáveis da resposta final. Dados de nosso grupo conduzem à hipótese geral de que a proteína-dissulfeto isomerase (PDIA1), uma chaperona redox do retículo endoplasmático e da superfície celular, é um fator primordial na regulação mecanobiológica da arquitetura do binômio célula-matriz em vasos e assim tem significativo papel fisiopatológico, inclusive como potencial alvo terapêutico, no remodelamento vascular. Neste projeto, pretendemos analisar vários aspectos da resposta vascular em camundongos transgênicos que super-expressam a PDIA1. Os objetivos específicos são: 1) caracterizar um modelo de resposta arterial à lesão mecânica em camundongos, analisando variáveis morfológicas e marcadores moleculares de proliferação, diferenciação, transição mesenquimal, estresse do RE, senescência e morte celular em distintos tempos após lesão; 2) analisar o efeito da superexpressão transgênica constitutiva de PDIA1 (TgPDIA1) nas variáveis morfoestruturais e marcadores moleculares validados no objetivo 1; 3) investigar mecanismos de sinalização celular envolvidos nos efeitos de PDIA1, com ênfase em processos redox; 4) avaliar nos camundongos wild-type e TgPDIA1 a biomecânica e função vascular. Os resultados deste estudo poderão evidenciar mecanismos relevantes do efeito da PDIA1 na biopatologia de células vasculares e sinergizam com outros trabalhos de nosso grupo evidenciando um novo código de sinalização redox por proteína-dissulfeto isomerases. (AU)