Bolsa 21/14131-6 - Remodelação vascular, Isomerases de dissulfetos de proteínas - BV FAPESP
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Modulação da resposta vascular a lesão pela proteína dissulfeto isomerase-A1

Processo: 21/14131-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2022
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Francisco Rafael Martins Laurindo
Beneficiário:Júlia Martins Felipe de Souza
Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
Assunto(s):Remodelação vascular   Isomerases de dissulfetos de proteínas   Camundongos transgênicos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Proteína Dissulfeto Isomarase | remodelamento vascular | Resposta Vascular à Lesão Mecânica | Remodelamento Vascular

Resumo

A resposta vascular à lesão mecânica é um modelo de fenômenos que ocorrem em várias doenças vasculares. Certos mecanismos, como a sinalização redox, podem permear a história natural da resposta à lesão e afetar as variáveis da resposta final. Dados de nosso grupo conduzem à hipótese geral de que a proteína-dissulfeto isomerase (PDIA1), uma chaperona redox do retículo endoplasmático e da superfície celular, é um fator primordial na regulação mecanobiológica da arquitetura do binômio célula-matriz em vasos e assim tem significativo papel fisiopatológico, inclusive como potencial alvo terapêutico, no remodelamento vascular. Neste projeto, pretendemos analisar vários aspectos da resposta vascular em camundongos transgênicos que super-expressam a PDIA1. Os objetivos específicos são: 1) caracterizar um modelo de resposta arterial à lesão mecânica em camundongos, analisando variáveis morfológicas e marcadores moleculares de proliferação, diferenciação, transição mesenquimal, estresse do RE, senescência e morte celular em distintos tempos após lesão; 2) analisar o efeito da superexpressão transgênica constitutiva de PDIA1 (TgPDIA1) nas variáveis morfoestruturais e marcadores moleculares validados no objetivo 1; 3) investigar mecanismos de sinalização celular envolvidos nos efeitos de PDIA1, com ênfase em processos redox; 4) avaliar nos camundongos wild-type e TgPDIA1 a biomecânica e função vascular. Os resultados deste estudo poderão evidenciar mecanismos relevantes do efeito da PDIA1 na biopatologia de células vasculares e sinergizam com outros trabalhos de nosso grupo evidenciando um novo código de sinalização redox por proteína-dissulfeto isomerases. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PORTO, FERNANDO GARCEZ; TANAKA, LEONARDO YUJI; DE BESSA, TIPHANY CORALIE; OLIVEIRA, PERCILLIA VICTORIA SANTOS; DE SOUZA, JULIA MARTINS FELIPE; KAJIHARA, DANIELA; FERNANDES, CAROLINA GONCALVES; SANTOS, PATRICIA NOLASCO; LAURINDO, FRANCISCO RAFAEL MARTINS. Evidence for a protective role of Protein Disulfide Isomerase-A1 against aortic dissection. ATHEROSCLEROSIS, v. 382, p. 9-pg., . (21/14131-6, 13/07937-8, 18/07230-5, 14/24511-7, 19/03617-5, 18/07511-4, 17/11410-6)

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