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Estudo do papel da O-glicosilação com N-acetil-glucosamina (O-GlcNAc) no estresse vascular induzido por concentrações suprafisiológicas de aldosterona

Processo: 21/09273-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2022
Situação:Interrompido
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
Beneficiário:Daniel Rodrigues
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):23/10877-9 - Papel da O-GlcNAcilação de proteínas no aldosteronismo primário, BE.EP.DD
Assunto(s):Biologia vascular   Glicosilação   N-acetilglucosamina   Aldosterona   Autofagia   Espécies de oxigênio reativas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:aldosterona | Autofagia | espécies reativas de oxigênio | Função Vascular | Modificações pós-traducionais | O-GlcNAc | Biologia Vascular

Resumo

A aldosterona (Aldo) é um hormônio mineralocorticoide que regula o transporte renal dos íons sódio (Na+) e potássio (K+). Entretanto, Aldo possui efeitos extrarrenais, especialmente em concentrações suprafisiológicas, que contribuem para as doenças cardiovasculares. A Aldo, em função de suas propriedades pró-fibróticas, pró-inflamatórias e pró-oxidativas, promove diversas alterações em órgãos-alvo, como o coração e os vasos sanguíneos. O estresse oxidativo, i.e. geração exacerbada de Espécies Reativas do Oxigênio (EROs), representa mecanismo importante nas alterações vasculares associadas a doenças cardiovasculares. A O-glicosilação de proteínas com N-acetilglucosamina (O-GlcNAc) ou, mais especificamente, a adição de um monômero de N-acetilglucosamina em resíduos de serina e treonina de proteínas citoplasmáticas e nucleares, é uma modificação pós-traducional que pode alterar a localização e função de várias proteínas, modulando, assim, a sinalização celular e respostas ao estresse. O-GlcNAc é importante no contexto cardiovascular e estudos recentes demonstram que EROs podem estimular a modificação por O-GlcNAc na vasculatura. Considerando que a Aldo é um hormônio com propriedades pró-oxidativas e que EROs podem interferir com a modificação de proteínas por O-GlcNAc, este estudo testará a hipótese que concentrações suprafisiológicas de Aldo promovem aumento global de proteínas vasculares O-glicosiladas, evento mediado pela oxidação e redução da atividade da OGA (enzima que remove O-GlcNAc de proteínas glicosiladas), contribuindo para a disfunção vascular induzida por este hormônio mineralocorticoide. Considerando ainda evidências recentes que I) Aldo modula autofagia, importante processo intracelular ativado em resposta a diferentes estímulos estressores; e II) a MPT por O-GlcNAc regula proteínas que controlam o fluxo autofágico, nosso estudo também avaliará se Aldo induz disfunção vascular por comprometer o processo de autofagia e se a modificação de proteínas autofágicas por O-GlcNAc representa mecanismo envolvido nos efeitos da Aldo. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUES, DANIEL; MACHADO, MIRELE R.; ALVES, JULIANO V.; FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; MARTINS, RONALDO B.; CAMPOS, LIGIA C. B.; FRANCISCO, DANIELY F.; COUTO, ARIEL E. S.; BONATO, VANIA L. D.; ARRUDA, EURICO; et al. Cytokine storm in individuals with severe COVID-19 decreases endothelial cell antioxidant defense via downregulation of the Nrf2 transcriptional factor. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 325, n. 2, p. 12-pg., . (13/08216-2, 19/11213-1, 21/08847-9, 21/09273-6)

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