Estudo do papel da O-glicosilação com N-acetil-glucosamina (O-GlcNAc) no estresse vascular induzido por concentrações suprafisiológicas de aldosterona

• Processo: 21/09273-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Daniel Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/10877-9 - Papel da O-GlcNAcilação de proteínas no aldosteronismo primário, BE.EP.DD
• Assunto(s): Biologia vascular Glicosilação N-acetilglucosamina Aldosterona Autofagia Espécies de oxigênio reativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aldosterona | Autofagia | espécies reativas de oxigênio | Função Vascular | Modificações pós-traducionais | O-GlcNAc | Biologia Vascular

Resumo

A aldosterona (Aldo) é um hormônio mineralocorticoide que regula o transporte renal dos íons sódio (Na+) e potássio (K+). Entretanto, Aldo possui efeitos extrarrenais, especialmente em concentrações suprafisiológicas, que contribuem para as doenças cardiovasculares. A Aldo, em função de suas propriedades pró-fibróticas, pró-inflamatórias e pró-oxidativas, promove diversas alterações em órgãos-alvo, como o coração e os vasos sanguíneos. O estresse oxidativo, i.e. geração exacerbada de Espécies Reativas do Oxigênio (EROs), representa mecanismo importante nas alterações vasculares associadas a doenças cardiovasculares. A O-glicosilação de proteínas com N-acetilglucosamina (O-GlcNAc) ou, mais especificamente, a adição de um monômero de N-acetilglucosamina em resíduos de serina e treonina de proteínas citoplasmáticas e nucleares, é uma modificação pós-traducional que pode alterar a localização e função de várias proteínas, modulando, assim, a sinalização celular e respostas ao estresse. O-GlcNAc é importante no contexto cardiovascular e estudos recentes demonstram que EROs podem estimular a modificação por O-GlcNAc na vasculatura. Considerando que a Aldo é um hormônio com propriedades pró-oxidativas e que EROs podem interferir com a modificação de proteínas por O-GlcNAc, este estudo testará a hipótese que concentrações suprafisiológicas de Aldo promovem aumento global de proteínas vasculares O-glicosiladas, evento mediado pela oxidação e redução da atividade da OGA (enzima que remove O-GlcNAc de proteínas glicosiladas), contribuindo para a disfunção vascular induzida por este hormônio mineralocorticoide. Considerando ainda evidências recentes que I) Aldo modula autofagia, importante processo intracelular ativado em resposta a diferentes estímulos estressores; e II) a MPT por O-GlcNAc regula proteínas que controlam o fluxo autofágico, nosso estudo também avaliará se Aldo induz disfunção vascular por comprometer o processo de autofagia e se a modificação de proteínas autofágicas por O-GlcNAc representa mecanismo envolvido nos efeitos da Aldo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODRIGUES, DANIEL; MACHADO, MIRELE R.; ALVES, JULIANO V.; FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; MARTINS, RONALDO B.; CAMPOS, LIGIA C. B.; FRANCISCO, DANIELY F.; COUTO, ARIEL E. S.; BONATO, VANIA L. D.; ARRUDA, EURICO; et al. Cytokine storm in individuals with severe COVID-19 decreases endothelial cell antioxidant defense via downregulation of the Nrf2 transcriptional factor. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 325, n. 2, p. 12-pg., 2023-08-01. (13/08216-2, 19/11213-1, 21/08847-9, 21/09273-6)