Influência do quimiorreflexo carotídeo para o fluxo sanguíneo cutâneo durante o exercício em humanos: implicações para hipertensão pulmonar

• Processo: 21/14278-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 14 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 13 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Kátia de Angelis Lobo D Avila
• Beneficiário: Marcelle de Paula Ribeiro
• Supervisor: David Andrew Low
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Liverpool John Moores University (LJMU), Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 19/27782-5 - Efeito do treinamento físico sob a contribuição dos aferentes quimiorreceptores carotídeos para as disfunções autonômica, cardíaca e vascular pulmonar na Hipertensão Arterial Pulmonar: uma perspectiva translacional, BP.PD
• Assunto(s): Hipertensão pulmonar Quimiorreflexo Fluxo sanguíneo Microcirculação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chemoreflex | cutaneous circulation | Exercise | Hypoxia | pulmonary hypertension | Cardiovascular e do exercício

Resumo

A Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) é uma doença rara, progressiva e com prognóstico desfavorável. Na HAP, o comprometimento vascular não se restringe à circulação pulmonar, visto que uma disfunção vascular sistêmica e anormalidades na microcirculação foram demonstradas. Estudos oriundos do meu doutorado e outros mostraram que a exarcebação tônica do quimiorreflexo carotídeo contribui para a hiperatividade simpática em repouso e disfunção cardiovascular em pacientes com HAP, sugerindo um papel importante desse reflexo na fisiopatologia dessa população. Além disso, dados preliminares de nosso estudo de pós-doutorado sugerem que a contribuição do quimiorreflexo carotídeo pode ser estendida à vasculatura pulmonar em um modelo experimental de HAP. Com base nas evidências que indicam a influência do quimiorreflexo carotídeo na modulação cardiovascular na HAP, é possível que, quando estimulado, esse reflexo também module a microcirculação periférica. Nesse sentido, a avaliação da circulação cutânea (um marcador representativo da função microvascular sistêmica) durante o exercício dinâmico possui particular relevância, uma vez que os ajustes no fluxo sanguíneo cutâneo (FSC) durante o exercício são cruciais para a manutenção do débito cardíaco e homeostase térmica. Evidências anteriores demonstraram que o quimiorreflexo carotídeo é sensibilizado durante o exercício e contribui para a vasoconstrição do músculo esquelético, reduzindo o fluxo sanguíneo em saudáveis e em doenças cardiovasculares; no entanto, o fluxo sanguíneo do músculo esquelético pode não ser representativo de todo o sistema circulatório; portanto, ainda permanece desconhecido se a contribuição do quimiorreflexo carotídeo durante o exercício em humanos se estende ao território cutâneo. Dada a sua potencial relevância clínica, é necessário compreender como o quimiorreflexo carotídeo influencia a circulação humana saudável para compreender melhor o seu funcionamento em todas as formas de HP. O objetivo deste projeto será testar 2 hipóteses: 1) a inibição dos quimiorreceptores carotídeos com a inalação de hiperóxia aumentará a resposta vasodilatadora cutânea (aumento do FSC) ao exercício. 2) a estimulação dos quimiorreceptores carotídeos com um modelo transitório de HP hipóxica em humanos saudáveis atenuará a resposta de vasodilatação cutânea (redução do FSC) ao exercício. Oito homens e 8 mulheres realizarão um protocolo de repouso seguido de exercício dinâmico (cicloergômetro) em 3 situações (ordem aleatória): inibição do quimiorreflexo carotídeo por hiperóxia, estimulação do quimiorreflexo carotídeo por hipóxia ou condição controle por normóxia. A inalação dos gases será mantida durante 3 minutos. A avaliação funcional do FSC será realizada por meio da fluxometria laser Doppler. Os dados serão expressos como média ± desvio padrão. FSC e outras variáveis serão comparadas entre as condições usando o teste t de Student pareado ou ANOVA ONE-WAY(P <0,05). (AU)