Perfil de receptores de TNF-alfa expressos em linfócitos CD4+ Th17 no sangue periférico de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia

• Processo: 21/12564-2
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de março de 2022
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Maria Terezinha Serrão Peraçoli
• Beneficiário: Patrícia Braga da Silva
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Gestantes Pré-eclâmpsia Células Th17 Fator de necrose tumoral alfa Sangue periférico Imunologia Reprodução humana

Resumo

Gestantes portadoras de pré-eclâmpsia (PE) apresentam desvio da resposta imune para perfil inflamatório, resultante de ativação endógena de células da imunidade inata e adaptativa. A ativação de monócitos do sangue periférico, com produção exacerbada de citocinas inflamatórias como o TNF-± e outros mediadores inflamatórios pode causar ativação de células da imunidade adaptativa, gerando células T CD4+ inflamatórias e diminuição na produção de citocinas anti-inflamatórias. O TNF-± pode exercer diferentes efeitos funcionais sobre as subpopulações linfócitos T CD4+ através da interação com os receptores TNFR1 e TNFR2. A ligação de TNF-± a esses dois receptores ativa diferentes vias de sinalização. O TNFR1 induz morte celular por apoptose ou necrose e é também importante para o desenvolvimento de células T efetoras inflamatórias, enquanto o TNFR2 é preferencialmente expresso por células T reguladoras (Treg). Já é conhecido que na PE a resposta de linfócitos T está desviada para perfil inflamatório Th1 e Th17 em detrimento de perfil regulador, podendo esse balanço entre células Treg e Th17 ser crítico para a tolerância ao feto e para a prevenção da doença. O presente projeto tem por objetivo determinar a expressão de receptores de fator de necrose tumoral-± (TNFR1 e TNFR2) em células CD4+ Th17 de sangue periférico e sua associação com níveis plasmáticos de TNF-± e da forma solúvel desses receptores em gestantes portadoras de PE. Serão avaliadas 40 gestantes, sendo 20 portadoras de PE e 20 normotensas, pareadas pela idade gestacional. O sangue coletado dessas gestantes será centrifugado, o plasma separado e armazenado à -80°C para dosagem de TNF-±, e dos receptores solúveis TNFR1 e TNFR2 pela técnica de ELISA. Serão avaliadas a concentração de células CD4+ Th17 pela expressão do fator de transcrição ROR³t, a expressão dos receptores de TNF-± (TNFR1 e TNFR2) nessa subpopulação e a expressão intracitoplasmática de IL-17A por citometria de fluxo, empregando-se anticorpos monoclonais específicos, marcados com fluorocromos logo após a coleta do sangue (expressão endógena). Os resultados serão analisados por meio de testes paramétricos ou não-paramétricos com nível de significância de 5%. (AU)