Nanoestruturas metal-orgânicas para administração de fármacos em câncer oral

• Processo: 21/14880-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Clínica Odontológica
• Pesquisador responsável: Adriana Franco Paes Leme
• Beneficiário: Luciana Daniele Trino Albano
• Supervisor: Wenbin Lin
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Chicago, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 18/12194-8 - Imobilização de múltiplos potenciais biomarcadores, puros e obtidos a partir de biópsias líquidas, em estruturas metal-orgânicas (MOFs) para desenvolvimento de biossensores aplicados no diagnóstico e prognóstico de Câncer de cabeça e pescoço, BP.PD
• Assunto(s): Neoplasias bucais Diagnóstico tardio Prognóstico Estruturas metalorgânicas Sistemas de liberação de medicamentos Portadores de fármacos Teste de biocompatibilidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: drug delivery | Lta4H | nanoscale metal-organic framewok | oral cancer | tosedostat | ubenimex | Diagnóstico e prognóstico de câncer de cabeça e pescoço

Resumo

Um dos grandes desafios do câncer oral é o diagnóstico tardio, que afeta o tratamento terapêutico com influência negativa no prognóstico e, consequentemente, na sobrevida dos pacientes. O tratamento padrão inclui cirurgia, radioterapia e/ou quimioterapia. No entanto, esses tratamentos geralmente resultam em vários efeitos colaterais adversos e resistência à vários medicamentos, o que pode levar à uma resposta terapêutica insatisfatória. Para superar essas limitações, estudos baseados em nanotecnologia estão buscando uma terapia mais precisa para o tratamento do câncer e soluções para a resistência aos medicamentos. Nanoestruturas metal-orgânicas (nMOFs) destacam-se como uma classe atraente de nanomateriais que podem ser aplicados em sistemas drug-delivery para câncer oral devido à sua boa biocompatibilidade e alta capacidade de carregamento de fármacos. NMOFs de poros largos, como MIL-100 (Fe), podem ser modificados pós-sinteticamente com candidatos a drogas de interesse para uma terapia direcionada. Um alvo terapêutico promissor no câncer oral é a proteína leucotrieno A4 hidrolase (LTA4H), que é expressa no carcinoma de células escamosas oral (OSCC). A relação entre a LTA4H e o desenvolvimento do câncer pode estar relacionada ao seu papel na biossíntese do LTB4, um produto metabólico do ácido araquidônico. Consequentemente, as moléculas que interferem na via de biossíntese do LTB4, através da LTA4H, podem inibir a progressão do câncer. Os fármacos ubenimex e tosedostat são inibidores da aminopeptidase que têm como alvo a LTA4H e têm mostrado bons resultados em estudos de terapia contra o câncer. Portanto, o objetivo deste projeto é desenvolver um sistema de liberação de fármacos, baseado em nMOFs, para a liberação dos fármacos ubenimex e tosedostat em sistemas in vitro e in vivo de câncer oral, para verificar o papel desses fármacos como inibidores de LTA4H, e determinar se a LTA4H pode ser aplicada como um alvo terapêutico para o câncer oral. (AU)