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Validação de biomarcadores preditivos da resposta à temozolamida em glioblastomas

Processo: 21/02918-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2022
Vigência (Término): 31 de outubro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Rui Manuel Vieira Reis
Beneficiário:Ideli Zanesco Fontes Baptista
Instituição-sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
Assunto(s):Genética médica   Glioblastoma   Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas   Técnicas in vitro   Temozolomida   Biomarcadores tumorais

Resumo

Glioblastoma (GBM) é uma das neoplasias mais comuns do sistema nervoso central, sendo caracterizado como um tumor altamente agressivo e invasivo, associado a elevadas taxas de mortalidade e péssimo prognóstico. Atualmente, o tratamento padrão consiste na retirada cirúrgica do tumor, seguido de quimioterapia associada ao uso de temozolomida (TMZ), um agente alquilante de DNA. A resposta dos pacientes ao tratamento com TMZ, porém é bastante imprevisível, e estudo recente do grupo identificou alguns biomarcadores potencialmente preditivos da sua resposta. O objetivo deste estudo é validar alguns desses biomarcadores, em pacientes com GBM tratados com TMZ, assim como através de estudos in vitro. Em uma nova série de 140 casos de GBM oriundos do Hospital de Câncer de Barretos e do Hospital das Clínicas, FMUSP-Ribeirão Preto, será estudo o perfil de expressão génica, através de plataforma NanoString. Em linhagens celulares de glioblastoma com distinta resposta à TMZ, o gene CDK7 será silenciado, através de CRISPR-Cas9, e a resposta à temozolomida das linhagens parentais e CDK7 silenciadas será avaliada. Este estudo, permitirá validar de forma estatística e biológica o papel do CDK7 e outros biomarcadores como preditivos à temozolomida em pacientes com glioblastomas. (AU)

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