Validação de biomarcadores preditivos da resposta à temozolamida em glioblastomas

• Processo: 21/02918-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de março de 2022
• Vigência (Término): 01 de maio de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Rui Manuel Vieira Reis
• Beneficiário: Ideli Zanesco Fontes Baptista
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/16660-9 - Validação de biomarcadores na resposta da temozolmida em glioblastomas: análise de dados de expressão de mRNA por métodos de bioinformática, BE.EP.MS
• Assunto(s): Genética médica Glioblastoma Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Técnicas in vitro Temozolomida Biomarcadores tumorais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcadores prognósticos e preditivos | Crispr | glioblastoma | in vitro | NanoString | Temozolomida | Genética humana e médica

Resumo

Glioblastoma (GBM) é uma das neoplasias mais comuns do sistema nervoso central, sendo caracterizado como um tumor altamente agressivo e invasivo, associado a elevadas taxas de mortalidade e péssimo prognóstico. Atualmente, o tratamento padrão consiste na retirada cirúrgica do tumor, seguido de quimioterapia associada ao uso de temozolomida (TMZ), um agente alquilante de DNA. A resposta dos pacientes ao tratamento com TMZ, porém é bastante imprevisível, e estudo recente do grupo identificou alguns biomarcadores potencialmente preditivos da sua resposta. O objetivo deste estudo é validar alguns desses biomarcadores, em pacientes com GBM tratados com TMZ, assim como através de estudos in vitro. Em uma nova série de 140 casos de GBM oriundos do Hospital de Câncer de Barretos e do Hospital das Clínicas, FMUSP-Ribeirão Preto, será estudo o perfil de expressão génica, através de plataforma NanoString. Em linhagens celulares de glioblastoma com distinta resposta à TMZ, o gene CDK7 será silenciado, através de CRISPR-Cas9, e a resposta à temozolomida das linhagens parentais e CDK7 silenciadas será avaliada. Este estudo, permitirá validar de forma estatística e biológica o papel do CDK7 e outros biomarcadores como preditivos à temozolomida em pacientes com glioblastomas. (AU)