Impacto da lesão renal isquêmica nas alterações cardíacas observadas no quadro de Síndrome Cardiorrenal 3: contribuição das vesículas extracelulares

• Processo: 21/12435-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcela Sorelli Carneiro Ramos
• Beneficiário: Raquel Silva Neres dos Santos
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/10142-6 - Análise proteômica das vesículas extracelulares na lesão renal por isquemia e reperfusão, BE.EP.DR
• Assunto(s): Fisiologia cardiovascular Inflamação MicroRNAs Insuficiência renal Síndrome cardiorrenal Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | Lesão Renal Isquêmica | miRNAs | síndrome cardiorrenal | vesículas extracelulares | Fisiologia cardiovascular

Resumo

A Síndrome Cardiorrenal (SCR) é definida como uma relação patológica que envolve os rins e o coração, cuja lesão ou injúria em um desses órgãos é capaz de conduzir a prejuízos ao outro órgão. A SCR é dividida em cinco subtipos, de acordo com o órgão primeiramente injuriado e o período de lesão (aguda ou crônica). A SCR3 caracteriza-se pela lesão renal aguda como causadora de lesão cardíaca, e tem sido objeto de pesquisa do laboratório ao longo dos últimos 10 anos. Nesse contexto, o laboratório de pesquisa demonstrou a participação do sistema imunológico, por meio dos receptores TLR2 e 4 e a citocina IL-1², do sistema nervoso simpático, e confirmou a contribuição das EROs e disfunção mitocondrial, no desenvolvimento da SCR3. Ainda dentro da fisiopatologia das SCRs, as vesículas extracelulares (EVs) foram apontadas por participarem da comunicação entre rins e coração por meio de ácidos nucleicos e proteínas. No que se refere aos nucleicos, os microRNAs (miRNAs) também foram elencados como contribuidores das doenças renais e cardíacas, regulando diversas vias resultantes de deterioração desses órgãos. Diante do exposto, o presente estudo objetiva avaliar a participação das EVs produzidas pela lesão renal isquêmica nas alterações cardíacas. Assim, será realizado o modelo de isquemia e reperfusão renal, unilateral, por 60 minutos, seguido de 8 dias de reperfusão renal. Em seguida, as vesículas presentes nos soros dos animais isquemiados e não isquemiados serão isoladas, caracterizadas e utilizadas para tratamento de células cardíacas da linhagem H9C2. Com isso, serão avaliados a expressão dos marcadores de inflamação e trofismo cardíaco, além dos miRNAs apontados como contribuidores de lesão cardíacas: miRNA-21, miRNA-24, miRNA-208 e miRNA-499. Em sum segundo momento, para avaliarmos o papel dos micros RNAs alterados nesse modelo, utilizaremos a técnica de RNA de interferência, já implementada em nosso laboratório. (AU)