Papel da histona desacetilase tipo 11 (HDAC11) na modulação inflamatória do próstata na prostatite induzida por LPS

• Processo: 21/14495-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 08 de maio de 2022
• Vigência (Término): 07 de maio de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
• Pesquisador responsável: Fabíola Taufic Monica Iglesias
• Beneficiário: Ana Carolina Ghezzi Beghini
• Supervisor: Edward Seto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Local de pesquisa: George Washington University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 19/19490-4 - Avaliação do efeito de inibidores da histona deacetilase e DNA-metiltransferase e do ativador da sirtuína-1 na via NO-GCs-GMPc no tecido vesical, uretral e prostático em condições fisiológicas e patológicas (obesidade e cistite)., BP.PD
• Assunto(s): Prostatite Inflamação Próstata Tratamento de doenças Modelo experimental Histonas Lipopolissacarídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ccl2 | epigenetic pathway | histone deacetylase type 11 | inflammation | prostatitis | Desordens do Trato Urinário Inferior

Resumo

A prostatite é uma patologia caracterizada por infecção e/ou inflamação da próstata. Estudos demonstraram que a prostatite tem uma base inflamatória e autoimune. A prostatite afeta homens de todas as idades, com alto impacto em pessoas de meia-idade. O tratamento da prostatite não está bem estabelecido e, na maioria das vezes, tem baixa eficácia terapêutica e não previne a progressão e recorrência da prostatite. Os modelos experimentais utilizados para o estudo da prostatite são as injeções intraprostáticas ou intrauretrais de LPS ou formalina. Um modelo experimental de inflamação prostática induzida por infecção bacteriana produz aumento significativo da frequência urinária com diminuição do volume urinário, além de promover a remodelação tecidual e estimular o padrão de citocinas pró-inflamatórias. Um estudo mostrou uma associação de prostatite crônica/síndrome da dor pélvica crônica com fatores epigenéticos. Alterações epigenéticas são freqüentemente vistas em doenças inflamatórias crônicas. Metilação do DNA, modificações pós-traducionais de histonas (acetilação e desacetilação) e RNA não codificante são os principais mecanismos epigenéticos que levam a alterações na expressão gênica. O HDAC11 foi o último HDAC a ser identificado e seu papel tem se destacado na regulação das células do sistema imunológico. O HDAC11 apresenta-se como um alvo importante para o tratamento de doenças inflamatórias (no entanto, para uma melhor compreensão do papel do HDAC11, bem como dos efeitos biológicos dos moduladores HDAC11, são necessários mais estudos. O objetivo deste estudo é analisar o papel do HDAC11 na modulação da inflamação, quimiocinas. utilizarão camundongos knockout para HDAC11 com prostatite induzida por injeção intrauretral de LPS e seu respectivo grupo controle e avaliarão i) A expressão de citocinas inflamatórias, quimiocinas, bem como células do sistema imune infiltradas na próstata desses animais e ii) o perfil miccional. (AU)