Planejamento, síntese e avaliação biológica de novos agentes antiparasitários contendo o motivo 1,2,4-oxadiazol em suas estruturas

• Processo: 21/13544-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Fernando Antonio Santos Coelho
• Beneficiário: Thaynan Aparecida Bueno Chagas
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Assunto(s): Química médica Doença de Chagas Leishmaniose Compostos heterocíclicos Farmacocinética Relação estrutura-atividade Simulação de acoplamento molecular Família 51 do citocromo P450 Oxidiazóis Tripanossomicidas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antiparasitário | Doença de Chagas | heterociclos | leishmania | Oxadiazóis | Química Medicinal | Química Medicinal

Resumo

A Doença de Chagas e a Leishmaniose são duas doenças tropicais negligenciadas fatais, de alta incidência mundial e endêmicas no Brasil. O arsenal terapêutico atualmente disponível para o tratamento dessas patologias é limitado, de custo elevado e alta toxicidade. Sendo assim, é crucial o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento dessas enfermidades. Neste sentido, cinco derivados híbridos oxadiazóis (hits), recentemente sintetizados pelo nosso grupo de pesquisa, apresentaram promissora atividade tripanocida e leishmanicida, mas com perfil toxicológico que requer atenção. Assim, dando continuidade a este trabalho, o projeto de pesquisa de doutorado direto apresentado visa realizar modificações estruturais desses hits de forma a obter substâncias metabolicamente mais estáveis, de menor toxicidade e maior atividade parasitária. Na primeira parte deste projeto, será realizado um estudo da relação estrutura-atividade baseando-se em aspectos farmacocinéticos. Na segunda parte, são propostas outras modificações estruturais, tais como a adição de grupos farmacofóricos. Neste momento do trabalho, serão realizados ensaios de docking molecular tendo as enzimas CYP51 e TryR, que são essenciais para a sobrevivência dos parasitas, como alvos terapêuticos. As substâncias com melhor potencial de inibição dos alvos serão sintetizadas e avaliadas farmacologicamente. O sucesso das abordagens propostas permitirá adquirir uma biblioteca de substâncias inéditas bioativas passíveis de serem novos protótipos de fármacos tripanocidas e leishmanicidas. (AU)