Avaliação das características de virulência de células dispersas de biofilmes formados por isolados clínicos de Candida albicans responsáveis por candidemia persistente

• Processo: 22/01975-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Arnaldo Lopes Colombo
• Beneficiário: Felipe de Camargo Ribeiro
• Supervisor: Priya Uppuluri
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harbor-UCLA Medical Center, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/00527-5 - Mecanismos de virulência e patogenicidade expressos por cepas de Candida spp. ao longo de episódios de Candidemia persistente, BP.PD
• Assunto(s): Micologia Candidemia Biofilmes Candida albicans
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biofilme | Cândida Albicans | persistência | Micologia

Resumo

Embora a candidemia seja uma preocupação mundial, as taxas de incidência e mortalidade são particularmente impressionantes no Brasil. Segundo vários autores, a cada 1.000 internações em hospitais terciários brasileiros, até 6 pacientes desenvolverão candidemia e metade deles morrerá dessa infecção durante a internação. Claramente, o manejo da candidíase invasiva é subótimo em nossos centros médicos e novas estratégias para prevenir e controlar a candidemia merecem investigação. Nesse cenário, nossa principal proposta é caracterizar melhor os atributos de virulência de C. albicans relacionados a episódios de fungemia persistente documentados em hospedeiros suscetíveis submetidos à terapia antifúngica. A patogenicidade de C. albicans envolve uma complexa e co-regulada via de sinalização celular responsável pela formação de biofilme, filamentos fúngicos, produção de enzimas proteolíticas e dispersão celular. Em contraste com o grande número de estudos que abordam o impacto da produção de biofilme na resistência antifúngica e patogênese da Candida, há uma carência de dados relacionados ao comportamento biológico e aspectos de virulência de células de levedura dispersas de biofilmes maduros. Nosso principal interesse é caracterizar os fatores de virulência de isolados de C. albicans cultivados de pacientes com candidemia persistente. Nossa hipótese é que isolados de Candida capazes de evadir a resposta imunológica do hospedeiro ao longo de 3 dias de terapia antifúngica (isolados de episódios de candidemia persistente) serão capazes de produzir biofilmes maduros com células dispersas exibindo uma capacidade significativamente maior de aderir às células endoteliais, invadir o hospedeiro tecidos, e causar doença invasiva, quando comparado com isolados de Candida recuperados a partir do primeiro dia de infecção.Um total de 30 isolados de C. albicans de pacientes com candidemia será utilizado neste estudo. Os isolados foram divididos em três grupos: Grupo I: 10 isolados de pacientes que tiveram um único episódio de candidemia, com culturas subsequentes negativas; Grupo II: 10 isolados do primeiro dia de infecção de pacientes que desenvolveram candidemia persistente (culturas basais); Grupo III: 10 isolados obtidos após 72h de terapia antifúngica (culturas de candidemia persistente). Biofilmes sob fluxo contínuo de meio fresco serão desenvolvidos para produzir populações de células dispersas de isolados de C. albicans de todos os Grupos mencionados acima (I, II e III) e serão comparados em relação a: capacidade de produção de biofilme e células dispersas , quantificação de quitina e glucana, proteinase e atividade hemolítica, adesão e dano celular endotelial, modulação de um conjunto específico de expressão gênica de virulência e ensaio de morte de C. elegans. (AU)