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Sequências truncadas na C-terminal do peptídeo antimicrobiano Ctx(Ile21)-Ha: diminuindo a massa molecular para aumentar a atividade biológica

Processo: 22/01544-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de abril de 2022
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Eduardo Festozo Vicente
Beneficiário:Matheus Marchetti Melo
Instituição-sede: Faculdade de Ciências e Engenharia. Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Tupã. Tupã , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:21/06706-9 - Peptídeos antimicrobianos: expandindo horizontes para otimização da performance na produção animal, AP.JP2
Assunto(s):Otimização   Peptídeos catiônicos antimicrobianos   Bioatividade

Resumo

Para exercer sua atividade biológica variada contra diversos microrganismos, os peptídeos antimicrobianos necessitam apresentar diversas características físico-químicas como helicidade, anfipaticidade, hidrofobicidade e cationicidade. Estas propriedades, quando integradas e moduladas, podem promover um aumento ou uma diminuição de sua atividade biológica. Em adição, sabe-se que a região N-terminal dos peptídeos antimicrobianos é fundamental para a interação inicial com a membrana celular. Além disso, pequenos peptídeos proporcionam facilidade e rapidez em sua síntese, ao mesmo tempo em que se diminui drasticamente o seu custo de produção. Neste sentido, este projeto tem como objetivo o truncamento da sequência primária do peptídeo antimicrobiano Ctx(Ile21)-Ha a partir da sua extremidade C-terminal, o que irá diminuir o peso molecular dos análogos produzidos, na tentativa de otimizar as suas atividades biológicas. Para isso, seis análogos do peptídeo Ctx(Ile21)-Ha serão estrategicamente sintetizados, onde o menor análogo terá somente onze resíduos, a partir da extremidade N-terminal, respeitando pelo menos três voltas de alfa-hélice, considerando 3,6 resíduos de aminoácidos por volta. Desta forma, após a sua síntese, purificação e caracterização adequadas, as estruturas secundárias dos análogos serão analisadas, via dicroísmo circular, utilizando miméticos de membranas. Aqueles peptídeos que mantiverem as estruturas em alfa-hélice em miméticos de membrana, serão avaliadas as suas atividades biológicas frente a microrganismos de interesse de saúde pública humana e animal (Salmonella sp., Escherichia coli, Staphiloccocus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, etc). Com o presente projeto, espera-se que sejam desenvolvidos análogos do peptídeo antimicrobiano Ctx(Ile21)-Ha com um menor peso molecular e com atividades antimicrobianas mais potente frente aos patógenos de interesse. (AU)

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