Sequências truncadas na C-terminal do peptídeo antimicrobiano Ctx(Ile21)-Ha: diminuindo a massa molecular para aumentar a atividade biológica

• Processo: 22/01544-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Eduardo Festozo Vicente
• Beneficiário: Matheus Marchetti Melo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Engenharia. Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Tupã. Tupã , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06706-9 - Peptídeos antimicrobianos: expandindo horizontes para otimização da performance na produção animal, AP.JP2
• Assunto(s): Otimização Peptídeos catiônicos antimicrobianos Bioatividade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estrutura secundária | otimização | otimização da atividade biológica | peptídeos antimicrobianos | Sequências truncadas | Biotecnologia aplicada à saúde animal

Resumo

Para exercer sua atividade biológica variada contra diversos microrganismos, os peptídeos antimicrobianos necessitam apresentar diversas características físico-químicas como helicidade, anfipaticidade, hidrofobicidade e cationicidade. Estas propriedades, quando integradas e moduladas, podem promover um aumento ou uma diminuição de sua atividade biológica. Em adição, sabe-se que a região N-terminal dos peptídeos antimicrobianos é fundamental para a interação inicial com a membrana celular. Além disso, pequenos peptídeos proporcionam facilidade e rapidez em sua síntese, ao mesmo tempo em que se diminui drasticamente o seu custo de produção. Neste sentido, este projeto tem como objetivo o truncamento da sequência primária do peptídeo antimicrobiano Ctx(Ile21)-Ha a partir da sua extremidade C-terminal, o que irá diminuir o peso molecular dos análogos produzidos, na tentativa de otimizar as suas atividades biológicas. Para isso, seis análogos do peptídeo Ctx(Ile21)-Ha serão estrategicamente sintetizados, onde o menor análogo terá somente onze resíduos, a partir da extremidade N-terminal, respeitando pelo menos três voltas de alfa-hélice, considerando 3,6 resíduos de aminoácidos por volta. Desta forma, após a sua síntese, purificação e caracterização adequadas, as estruturas secundárias dos análogos serão analisadas, via dicroísmo circular, utilizando miméticos de membranas. Aqueles peptídeos que mantiverem as estruturas em alfa-hélice em miméticos de membrana, serão avaliadas as suas atividades biológicas frente a microrganismos de interesse de saúde pública humana e animal (Salmonella sp., Escherichia coli, Staphiloccocus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, etc). Com o presente projeto, espera-se que sejam desenvolvidos análogos do peptídeo antimicrobiano Ctx(Ile21)-Ha com um menor peso molecular e com atividades antimicrobianas mais potente frente aos patógenos de interesse. (AU)