Ampla investigação genética e epigenética de pacientes com puberdade precoce central sindrômica

• Processo: 22/00719-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ana Claudia Latronico Xavier
• Beneficiário: Ana Pinheiro Machado Canton
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/27631-7 - Estudos genéticos e epigenéticos dos distúrbios endócrinos do eixo reprodutivo, AP.TEM
• Assunto(s): Genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: genética | puberdade humana | Puberdade Precoce Central | Endocrinologia e Metabologia

Resumo

Distintos estudos têm mostrado a participação de mecanismos (epi)genéticos no controle da puberdade humana. O reconhecimento de causas genéticas de puberdade precoce central (PPC) tem aumentado, especialmente com a identificação de mutações em dois genes com imprinting (MKRN3 e DLK1) em casos familiares de PPC não-sindrômica. Ambos os genes estão localizados em regiões críticas de síndromes (epi)genéticas conhecidas que têm PPC em seu espectro clínico (síndrome de Prader-Willi e Síndrome de Temple, respectivamente). Outras etiologias congênitas de PPC podem ser elucidadas com uma abordagem clínico-genética integrada. A proposta deste projeto é investigar pacientes com PPC sindrômica com ou sem lesões de sistema nervoso central (SNC) por meio de análise genética de larga escala e alta resolução e elucidar possíveis genes/loci implicados na puberdade humana. O MECP2 é um gene ligado ao X com papel na regulação da transcrição de múltiplos genes que exercem um papel relevante no desenvolvimento neurológico. Mutações de perda-função no MECP2 estão geralmente associadas a distúrbios de neurodesenvolvimento, especialmente com a síndrome Rett. A síndrome Rett típica é um distúrbio de regressão das capacidades neuropsicomotoras adquiridas. Desenvolvimento puberal precoce tem sido demonstrado em meninas com síndrome Rett. Nesse contexto, o projeto propõe a investigação genética de defeitos no gene MECP2 em pacientes com PPC.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TINANO, FLAVIA REZENDE; CANTON, ANA PINHEIRO MACHADO; MONTENEGRO, LUCIANA R.; DE CASTRO LEAL, ANDREA; FARIA, ALINE G.; SERAPHIM, CARLOS E.; BRAUNER, RAJA; JORGE, ALEXANDER A.; MENDONCA, BERENICE B.; ARGENTE, JESUS; et al. Clinical and Genetic Characterization of Familial Central Precocious Puberty. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. N/A, p. 10-pg., 2023-01-06. (22/00719-4, 19/27631-7, 21/12205-2)

MONTENEGRO, LUCIANA; SERAPHIM, CARLOS; TINANO, FLAVIA; PIOVESAN, MAIARA; CANTON, ANA P. M.; MCELREAVEY, KEN; BRABANT, SEVERINE; BORIS, NATALIA P.; MAGNUSON, MELISSA; CARROLL, RONA S.; et al. Familial central precocious puberty due to DLK1 deficiency: novel genetic findings and relevance of serum DLK1 levels. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 189, n. 3, p. 7-pg., 2023-09-01. (22/04870-9, 21/12205-2, 19/27631-7, 22/00719-4)

BRITO, VINICIUS N.; CANTON, ANA P. M.; SERAPHIM, CARLOS EDUARDO; ABREU, ANA PAULA; MACEDO, DELANIE B.; MENDONCA, BERENICE B.; KAISER, URSULA B.; ARGENTE, JESUS; LATRONICO, ANA CLAUDIA. The Congenital and Acquired Mechanisms Implicated in the Etiology of Central Precocious Puberty. ENDOCRINE REVIEWS, v. N/A, p. 29-pg., 2022-08-05. (22/00719-4, 19/26780-9)