Efeito do jejum intermitente sobre a UPRmt no hipotálamo de camundongos obesos

• Processo: 22/02350-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Eduardo Rochete Ropelle
• Beneficiário: Fernanda Silva Carneiro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/21709-4 - Implicações do desequilíbrio mitonuclear e da UPRmt em neurônios hipotalâmicos na gênese da Obesidade, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/09424-0 - Investigação dos determinantes da Resposta a Proteínas mal formadas Mitocondrial em neurônios de C. elegans sob privação de nutrientes em um ambiente rico em glicose e/ou lipídios, BE.EP.DD
• Assunto(s): Neuroendocrinologia Hipotálamo Jejum Mitocôndrias Resposta a proteínas não dobradas Obesidade Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipotálamo | jejum | Mitochondrial unfolded protein response (UPRmt) | mitocôndria | obesidade | Neuroendocrinologia

Resumo

O metabolismo mitocondrial em subpopulações específicas de neurônios hipotalâmicos desempenha papel crítico no controle de ingestão alimentar e homeostase energética. O consumo excessivo de dietas ricas em gorduras saturadas pode desencadear sinais deletérios aos neurônios do hipotálamo, incluindo neuroinflamação, estresse oxidativo e redução da atividade mitocondrial. Em condições de estresse celular, as mitocôndrias são protegidas por diferentes mecanismos tem por objetivo a manutenção ou o restabelecimento da proteostase e da atividade mitocondrial. Dentre esses mecanismos, destaca-se a UPRmt do inglês Unfolded Protein Response. Curiosamente, sabe-se que o jejum intermitente e a restrição calórica são indutores de estresse metabólico que acarretam uma adaptação positiva, tanto da morfologia, como da atividade mitocondrial, e ambos têm sido amplamente utilizados para prevenir ou tratar a Obesidade. Contudo, os efeitos do jejum intermitente sobre o metabolismo mitocondrial, e em especial a UPRmt em neurônios hipotalâmicos, são completamente desconhecidos. Assim, o objetivo deste projeto é investigar o efeito do jejum intermitente sobre a UPRmt em hipotálamo de roedores obesos. Serão combinadas análises de dissecção dos núcleos hipotalâmicos, imunofluorescência, edição de genes por meio de siRNA em cultura de células, avaliação da respiração mitocondrial, análise de bioinformática, dentre outras. Estamos certos de que o desenvolvimento deste projeto poderá contribuir para o avanço do conhecimento acerca dos efeitos do jejum sobre a UPRmt em populações de neurônios hipotalâmicos, bem como na relação deste mecanismo sobre o desenvolvimento do fenótipo obeso. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARNEIRO, FERNANDA S.; KATASHIMA, CARLOS K.; DODGE, JOSHUA D.; CINTRA, DENNYS E.; PAULI, JOSE RODRIGO; DA SILVA, ADELINO S. R.; ROPELLE, EDUARDO R.. Tissue-specific roles of mitochondrial unfolded protein response during obesity. Obesity Reviews, v. 25, n. 9, p. 15-pg., 2024-06-16. (22/02350-8, 21/04292-2, 19/21709-4)