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Atividade enzimática das oligopeptidases Ndel1 e/ou ECA no soro ou plasma de indivíduos com Depressão

Processo: 22/00527-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
Data de Término da vigência: 31 de março de 2023
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Mirian Akemi Furuie Hayashi
Beneficiário:Larissa Ribino Parra
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:19/13112-8 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais, AP.TEM
Assunto(s):Psiquiatria   Depressão   Transmissão sináptica   Atividade enzimática
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:depressão | Eca | Ndel1 | Neuropeptídeo | oligopeptidases | Psiquiatria | Psiquiatria molecular

Resumo

A Depressão é um transtorno de etiologia complexa, que apresenta influências genéticas e de fatores ambientais para o seu desenvolvimento. Considerada como uma das doenças mentais mais debilitantes, a depressão atinge atualmente mais de 200 milhões de pessoas ao redor do mundo. Apesar disso, a sua patofisiologia não é plenamente conhecida, assim como ainda não existem biomarcadores que possam auxiliar no diagnóstico. O tratamento farmacológico é também bastante restrito, e se limita a modular a neurotransmissão monoaminérgica, já que uma das poucas hipóteses conhecidas para explicar o desenvolvimento dessa doença é baseada no desbalanço de vias noradrenérgicas, serotoninérgicas e dopaminérgicas. Entretanto, outras vias, como a via neuropeptidérgica, também podem estar envolvidas na depressão, assim como já sugerido e demonstrado para a esquizofrenia e o transtorno bipolar. O estudo acerca da atividade das oligopeptidases Ndel1 (Nuclear distribution element-like 1) e enzima conversora de angiotensina I (ECA) em pacientes com depressão é motivado pelo fato dessas enzimas serem neuropeptidases que atuam na clivagem de neuropeptídeos como a neurotensina, que já foi demonstrado ser fundamental para a resposta aos antipsicóticos e também foi considerado como sendo um antipsicótico endógeno. A via neuropeptidérgica pode modular a transmissão monoaminérgica, e alterações na atividade da Ndel1 e ECA em indivíduos em primeiro episódio de psicose, com esquizofrenia ou transtorno bipolar já foram demonstradas. Portanto, acreditamos que a avaliação da atividade destas enzimas em indivíduos com Depressão poderá contribuir para o melhor conhecimento e quiçá para o entendimento da etiologia da depressão, além de permitir observar as possíveis diferenças e/ou semelhanças entre diferentes transtornos mentais, como a depressão, a esquizofrenia e o transtorno bipolar.(AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
HAYASHI, MIRIAN A. F.; SALVETAT, NICOLAS; CAYZAC, CHRISTOPHER; CHECA-ROBLES, FRANCISCO JESUS; DUBUC, BENJAMIN; MEREUZE, SANDIE; V. NANI, JOAO; MOLINA, FRANCK; BRIETZKE, ELISA; WEISSMANN, DINAH. Euthymic and depressed bipolar patients are characterized by different RNA editing patterns in blood. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 328, p. 4-pg., . (19/08287-3, 22/03297-3, 19/09207-3, 19/13112-8, 20/01107-7, 22/00527-8, 17/02413-1, 14/50891-1)
OYADOMARI, WILLIAM Y.; SANTIAGO, THAYS C.; BASSO, LEONARDO; OLIVEIRA, VITOR; CRUZ, FABIO C.; NANI, JOAO, V; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Long-term treatment with haloperidol modulates angiotensin I-converting enzyme (ACE) activity in transgenic animal model with construct validity for schizophrenia studies. Brain Research, v. 1859, p. 8-pg., . (19/13112-8, 20/01107-7, 19/08287-3, 11/50963-4, 24/04617-7, 17/02413-1, 14/50891-1, 19/09207-3, 23/07904-4, 22/03297-3, 22/00527-8)
WEISSMANN, DINAH; ROBLES, FRANCISCO CHECA; SALVETAT, NICOLAS; CAYZAC, CHRISTOPHER; MENHEM, MARY; FAVIER, MATHIEU; VETTER, DIANA; LANG, JEAN PHILIPPE; V. NANI, JOAO; HAYASHI, MIRIAN A. F.; et al. RNA Editing Signatures Powered by Artificial Intelligence: A New Frontier in Differentiating Schizophrenia, Bipolar and Schizoaffective Disorders. BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 97, n. 9, p. 2-pg., . (19/13112-8, 22/00527-8)
OYADOMARI, WILLIAM YOSHIO; ANTHERO, GABRIEL LESSA; SILVA, MARCOS R. DE A.; PORTA, LUCAS C.; OLIVEIRA, VITOR; REID, PAUL F.; SANT'ANNA, OSVALDO A.; ALVES, WENDEL A.; NANI, JOAO, V; HAYASHI, MIRIAN AKEMI FURUIE. Evaluation of tumor growth remission in a murine model for subcutaneous solid tumors - Benefits of associating the antitumor agent crotamine with mesoporous nanosilica particles to achieve improved dosing frequency and efficacy. International Journal of Pharmaceutics, v. 646, p. 8-pg., . (19/09207-3, 20/01107-7, 22/00527-8, 11/50963-4, 17/02413-1, 19/08287-3, 22/03297-3, 19/13112-8, 14/50891-1)
CHECA-ROBLES, FRANCISCO J.; SALVETAT, NICOLAS; CAYZAC, CHRISTOPHER; MENHEM, MARY; FAVIER, MATHIEU; VETTER, DIANA; OUNA, ILHEME; NANI, JOAO V.; HAYASHI, MIRIAN A. F.; BRIETZKE, ELISA; et al. RNA Editing Signatures Powered by Artificial Intelligence: A New Frontier in Differentiating Schizophrenia, Bipolar, and Schizoaffective Disorders. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 25, n. 23, p. 14-pg., . (20/01107-7, 19/13112-8, 22/03297-3, 19/09207-3, 22/00527-8)
NANI, JOAO VICTOR; USHIROHIRA, JULIANA MAYUMI; BRADSHAW, NICHOLAS J.; MACHADO-DE-SOUSA, JOAO PAULO; HALLAK, JAIME EDUARDO CECILIO; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Sodium nitroprusside as an adjunctive treatment for schizophrenia reduces Ndel1 oligopeptidase activity. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 46, p. 10-pg., . (19/09207-3, 20/01107-7, 22/00527-8, 17/02413-1, 19/08287-3, 22/03297-3, 19/13112-8, 14/50891-1)
SANTIAGO, THAYS CALISTA; PARRA, LARISSA; NANI, JOAO V.; FIDALGO, THIAGO M.; BRADSHAW, NICHOLAS J.; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Angiotensin-converting enzymes as druggable features of psychiatric and neurodegenerative disorders. Journal of Neurochemistry, v. 166, n. 2, p. 18-pg., . (19/08287-3, 22/03297-3, 19/09207-3, 19/13112-8, 20/01107-7, 22/00527-8, 17/02413-1, 14/50891-1)
OYADOMARI, WILLIAM Y.; CHRISTOFF, RAISSA R.; RABELLO, TAILENE; OLIVEIRA, VITOR; HIGA, LUIZA M.; GARCEZ, PATRICIA P.; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Infection by zika virus increase angiotensin I-converting enzyme activity in mouse brain. Biochimie, v. 227, p. 3-pg., . (11/50963-4, 20/01107-7, 19/13112-8, 23/07904-4, 17/02413-1, 19/08287-3, 14/50891-1, 22/03297-3, 19/09207-3, 22/00527-8)
NANI, JOAO V.; COELHO, CAMILA; OYADOMARI, WILLIAM Y.; SANTIAGO, THAYS CALISTA; MACHADO, MARCELO MARCONDES; CHRISTOFF, RAISSA R.; GARCEZ, PATRICIA P.; OLIVEIRA, VITOR; WURTELE, MARTIN; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Identification of an ex vivo inhibitor of the schizophrenia biomarker Ndel1 by high throughput screening. Biochemical Pharmacology, v. 217, p. 11-pg., . (19/09207-3, 23/07904-4, 20/01107-7, 22/00527-8, 11/50963-4, 17/02413-1, 19/08287-3, 22/03297-3, 19/13112-8, 14/50891-1)
NANI, JOAO V.; MUOTRI, ALYSSON R.; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Peering into the mind: unraveling schizophrenia's secrets using models. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. N/A, p. 20-pg., . (19/09207-3, 20/01107-7, 22/00527-8, 17/02413-1, 19/08287-3, 22/03297-3, 19/13112-8, 14/50891-1)