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Efeitos da suplementação de nutrientes doadores de metil no perfil de metilação de genes inflamatório em pacientes com lúpus e obesidade: estudo clínico randomizado

Processo: 21/09745-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2022
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2024
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Carolina Nicoletti Ferreira Fino
Beneficiário:Jhulia Caroline Nunes Leal da Mota
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:20/01893-2 - Progressos em estudos epigenéticos nas doenças reumáticas auto-imunes: da bancada à clínica no Lupus Eritematoso Sistêmico, AP.JP
Assunto(s):Epigênese genética   Inflamação   Metilação de DNA   Obesidade   Suplementação   Doenças reumáticas   Epigenômica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:epigenética | Inflamação | lupus eritematoso | Metilação do DNA | obesidade | suplementação | Doenças Reumáticas

Resumo

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) está associado a uma desregulação imune complexa e sua fisiopatologia envolve interação multifatorial entre vários fatores genéticos e epigenéticos. A alteração nos padrões epigenéticos tem sido proposta como um importante fator contribuinte para o desenvolvimento da autoimunidade, e de manifestações fenotípicas específicas e resposta ao tratamento. Sabe-se que a epidemia da obesidade afetou quase todas as áreas da saúde, incluindo o manejo de pacientes com LES, entretanto os estudos sobre modificações epigenéticas nessas doenças são escassos. O estudo tem como objetivo avaliar se existe um perfil epigenético específico e diferente em pacientes com LES obesos e com peso normal e se a suplementação com ácido fólico e vitamina B12 é capaz de modular alterações epigenéticas no sangue e tecido adiposo de pacientes com LES obesos e com peso normal. 48 pacientes do sexo feminino, no período pré-menopausa, com idade entre 18 a 40 anos, com pontuação SLEDAI d 4 no Índice de Atividade de Doença de Lúpus Eritematoso Sistêmico 2000 (SLEDAI-2K), sob tratamento com glicocortóide em uma dosagem <10 mg / d, e sob tratamento com cloroquina em dose estável serão selecionados e submetidos a protocolo de suplementação de ácido fólico e vitamina B12 por 3 meses. Os pacientes serão avaliados antes e após a suplementação. Serão avaliados parâmetros clínicos (duração da doença, dose atual e cumulativa de prednisona) por meio da revisão de registros médicos e entrevistas com pacientes. Serão realizadas avaliação antropométrica (peso, estatura, índice de massa corporal) e de composição corporal (massa magra e massa gorda), avaliação da ingestão alimentar (por recordatórios alimentares de 24 horas) e avaliação bioquímica (glicemia, lipidograma, proteína C reativa, vitamina B12, ácido fólico, leptina, adiponectina e citocinas). Para análise epigenética (metilação do DNA, hidroximetilação e microRNA) e de expressão gênica serão coletados 2g de tecido adiposo subcutâneo abdominal por biópsia na mesma região acima da cicatriz umbilical superior direita do paciente. Para a análise de metilação do DNA, um total de 4 µL de DNA tratado será usado para hibridização na plataforma Infinium Human Methylation EPIC Beadchip. A análise da expressão gênica será realizada em triplicata por qPCR utilizando o 7500 Fast Real PCR System (Applied Biosystems). Os genes alvo são: IL-2, IL-17A, STAT3, CREM2, DMNT1 e DMNT3. Nas análises estatísticas serão utilizados os testes de Shapiro-Wilk, teste t independente teste U de Mann-Whitney, ANOVA de medidas repetidas e/ou testes de Wilcoxon. As interações serão inferidas por meio de regressões lineares e correlação de Pearson ou Spearman.. A análise dos dados será realizada por meio do Statistical Package for Social Science (SPSS versão 22.0 Inc. Chicago. IL). O nível de significância será estabelecido em p menor ou igual a 0,05.

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