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Cultivo de células humanas com deficiências em reparo de DNA em condições diferentes de oxigênio atmosférico

Processo: 22/02311-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2022
Vigência (Término): 31 de maio de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Acordo de Cooperação: Organização Holandesa para a Pesquisa Científica (NWO)
Pesquisador responsável:Carlos Frederico Martins Menck
Beneficiário:Gabrielly Cristine Martins
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:19/19435-3 - Papel de danos no DNA e função mitocondrial em envelhecimento vascular, imune e neurológico (DNA MoVINg), AP.TEM
Assunto(s):Reparo do DNA   Doenças neurodegenerativas   Síndrome de Cockayne   Células-tronco pluripotentes   Células-tronco neurais   Organoides   Hipóxia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:cultura padrão | Doenças Neurodegenerativas | hipóxia | Organóides | reparo de DNA | síndrome de cockayne | Reparo de DNA

Resumo

A Síndrome de Cokayne (CS) é uma doença autossômica recessiva, a qual é caracterizada pela neurodegeneração, os pacientes CS são caracterizados por apresentarem olhos fundos, microcefalia, maxilas proeminentes, dermatite eritematosa na pele exposta ao sol, falha no processo de crescimento e atraso cognitivo, além da perda neuronal, calcificação, espasmos e tremores. A causa da doença CS está relacionada a mutações no gene CSB e CSA, na maior parte dos casos é devido a mutação em CBS. Com a mutação nesses genes ocorre implicações no reparo acoplado a transcrição (TC-NER) gerando diversos problemas o indivíduo. Células deficientes em CSB apresentam aumento de espécies reativas de oxigênio, e acúmulo de mitocôndrias danificadas, sendo possível relacionar a autofagia mitocondrial com a deficiência em CSB. Neste projeto será utilizado como metodologia o uso de células-troncos pluripotentes (iPSCs), células progenitoras neuronais (NPCs) e organoides. Entretanto, o objetivo do trabalho é analisar e observar se há mudanças quando as células e organoides cultivados em ambiente de cultura padrão e em condições de hipóxia, uma vez que o nosso cérebro funciona em condições de hipóxia. (AU)

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