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Investigação de avaliações de neuroimagem e modelagem de fluxo de corrente como biomarcadores de engajamento alvo e preditores de terapias convulsivas

Processo: 22/03266-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2022
Vigência (Término): 30 de abril de 2024
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Andre Russowsky Brunoni
Beneficiário:Pedro Henrique Rodrigues da Silva
Instituição-sede: Hospital Universitário (HU). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:19/06009-6 - Terapias de neuromodulação não-implantáveis: uma perspectiva para o cérebro deprimido, AP.TEM
Assunto(s):Neuromodulação   Neuroimagem   Depressão   Estimulação magnética transcraniana   Eletroconvulsoterapia   Ressonância magnética   Ensaio clínico controlado aleatório

Resumo

Pacientes deprimidos apresentam reduções volumétricas do hipocampo, amígdala, córtex pré-frontal, cingulado anterior e gânglios da base. Além disso, observa-se uma diminuição metabólica do córtex pré-frontal dorsolateral associado ao aumento da atividade no córtex cingulado e nas regiões límbicas. A substância branca envolvida na regulação emocional implícita e nos circuitos neurais de processamento de recompensas inclui o corpo caloso, o cíngulo anterior, o fascículo uncinado e o fascículo longitudinal superior. Em relação à conectividade funcional, a rede de modo padrão (Default Mode Network, DMN) é a rede mais estudada na depressão, na qual geralmente se observa hiperatividade, geralmente centrada no córtex cingulado anterior (Anterior Cingulate Cortex, ACC), que tem estado criticamente envolvido na fisiopatologia da depressão. As terapias convulsivas podem induzir alterações estruturais cerebrais, particularmente o aumento volumétrico bilateral do hipocampo. No entanto, se tais mudanças persistem no longo prazo não foi suficientemente explorado. O aumento volumétrico da amígdala, córtex cingulado anterior e núcleos basais também foram descritos. Tais mudanças podem prever uma resposta positiva à eletroconvulsoterapia (ECT). Além disso, foram observados aumentos na anisotropia fracionada e diminuição da difusividade média na substância branca dos lobos frontal e temporal. Essas mudanças indicam o aumento da integridade da substância branca (ou seja, maior conectividade estrutural). Em relação aos parâmetros funcionais do cérebro, um estudo mostrou que a atividade neural regional do córtex cingulado subcaloso foi um preditor da resposta da ECT, e também a conectividade funcional do estado de repouso entre o córtex pré-frontal dorsolateral e a rede de modo padrão. Além disso, uma nova modalidade para avaliar os efeitos de intervenções neuromodulatórias, modelagem de campo elétrico de circuitos cerebrais com base em ressonâncias magnéticas individualizadas, mostrou que esse parâmetro pode prever mudanças estruturais cerebrais. Apesar desses achados iniciais, há uma compreensão limitada dos circuitos neurais subjacentes aos antidepressivos associados ao tratamento e aos efeitos cognitivos das terapias convulsivas. Imagens de Ressonância Magnética (RM) podem ser usadas para medir variações fenotípicas em circuitos cerebrais específicos que são uma representação única da interação entre genes e ambiente e estão associados a mudanças comportamentais específicas. No entanto, a maioria dos estudos que analisam esses biomarcadores em estudos de ECT utilizou apenas uma modalidade de RM. A utilização de uma combinação de vários parâmetros de RM sensíveis às características dos tecidos complementares (RM multimodal) pode auxiliar na construção de endofenótipos mais precisos, que, juntamente com as características clínicas, auxiliarão na identificação de respondedores à ECT, o que poderá, consequentemente, permitir aumentar a eficácia do tratamento e reduzir os efeitos adversos. Além disso, comparando os efeitos da ECT com a terapia magnética para convulsões (Magnetic Seizure Therapy, MST), esperamos elucidar melhor a função das alterações cerebrais observadas em estudos anteriores, como as alterações volumétricas do hipocampo e sua relação com os resultados clínicos da ECT. Para este fim, realizaremos exames de ressonância magnética na linha de base e no desfecho em um ensaio clínico randomizado comparando a eficácia da ECT bilateral versus MST em 100 pacientes deprimidos resistentes ao tratamento. (AU)

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