Papel dos probióticos Lactobacillus reuteri e Lactobacillus rhamnosus sobre o perfil inflamatório e sistema renina angiotensina em modelo experimental de estresse crônico

• Processo: 21/05331-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2022
• Vigência (Término): 31 de março de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Tatiana de Sousa da Cunha Uchiyama
• Beneficiário: Lívia Bruni de Souza
• Instituição Sede: Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/17027-0 - Sistemas hormonais nas doenças renais e cardiovasculares: da biologia celular a novos paradigmas fisiológicos com avanços para a terapêutica, AP.TEM
• Assunto(s): Estresse crônico Metabolismo Sistema renina-angiotensina Angiotensina II Probióticos Lactobacillus reuteri Lactobacillus rhamnosus Inflamação Fibrose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiotensina II | estresse crônico | fibrose cardíaca | metabolismo | probioticos | Fisiologia do Estresse

Resumo

O estresse é um dos mais significativos problemas de saúde na sociedade moderna e pode ser definido como qualquer mudança na homeostase, que requer uma resposta adaptativa. Devido às limitações inerentes à pesquisa com seres humanos, os modelos animais têm sido muito úteis no estudo dos mecanismos fisiológicos subjacentes aos efeitos deletérios desencadeados pelo estresse. Embora esteja bem estabelecido que roedores se adaptam à estímulos estressores repetitivos, esta adaptação não ocorre em protocolos de Estresse Crônico Moderado e Imprevisível (ECMI), onde a exposição alternada a diferentes estímulos estressores, por aproximadamente 3 semanas consecutivas, induz elevação consistente dos níveis de corticosterona e alteração do metabolismo glicêmico e lipídico, observados até 15 dias após a aplicação do último estímulo estressor. Já é estabelecido que o Sistema Renina-Angiotensina (SRA) atua em mecanismos importantes como controle da pressão arterial, volume extracelular e perfusão tecidual. Neste sistema a Enzima Conversora de Angiotensina (ECA), atua na conversão de angiotensina I em um potente peptídeo vasopressor (angiotensina II) e inativação um potente vasodilatador (bradicinina). Em estudos prévios demostramos que o ECMI induziu fibrose intersticial e perivascular no tecido cardíaco, e o tratamento com bloqueador de AT1 de angiotensina II (losartan) atenuou o desenvolvimento destas alterações. Além de seu importante papel no desenvolvimento da fibrose cardíaca, a angiotensina II parece piorar a disbiose, aumentando a permeabilidade e inflamação intestinais. Sabendo deste cenário, os probióticos vem sendo utilizados também com o objetivo de minimizar o estresse e seus efeitos nocivos sobre os diferentes sistemas. Os probióticos são suplementos dietéticos contendo bactérias vivas com capacidade de colonização no trato gastrointestinal e oferecimento de benefícios sistêmicos ao hospedeiro, com potencial efeito anti-inflamatório. Sendo assim e considerando que: 1) é crescente o número de indivíduos afetados pelas complicações decorrentes do estresse crônico; 2) a disfunção cardiovascular decorrente do estresse está associada a elevados índices de lesão cardíaca e mortalidade; 3) o estresse desencadeia ativação do SRA, favorecendo o estado pró-inflamatório; 4) o aumento de angiotensina II aumenta a permeabilidade intestinal; 5) os probióticos possuem potencial efeito benéfico, favorecendo o equilíbrio metabólico, prevenção à eventos cardiovasculares adversos e reparo da barreira intestinal, este estudo tem como objetivo avaliar o papel da administração crônica de probióticos Lactobacillus rhamnosus e Lactobacillus reuteri, nas alterações cardiometabólicas decorrentes do estresse crônico, buscando além de uma nova opção terapêutica para este distúrbio, a compreensão das vias que são moduladas por este recurso. (AU)