Impacto da neutralização de SERPINH1 (serpin family H member 1) na resposta das células de carcinoma de células escamosas oral à cisplatina

• Processo: 22/01123-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Ricardo Della Coletta
• Beneficiário: Luana Marí Panini
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Patologia Neoplasias bucais Carcinoma de células escamosas Sobrevivência celular Superexpressão gênica Quimiorresistência Cisplatino
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cancer oral | cisplatina | Hsp47 | quimiorresistência | Serpinh1 | Patologia

Resumo

O Carcinoma de Células Escamosas Oral (CCEO), o principal subtipo de Câncer da cavidade oral, geralmente exibe um prognóstico ruim, resultado de um crescimento local bastante agressivo e de altas taxas de recorrência loco-regional. O tratamento de escolha dos CCEOs é a cirurgia, com a radioterapia e/ou quimioterapia sendo utilizadas como adjuvantes. A cisplatina é a droga quimioterápica mais utilizada para o tratamento dos CCEOs, embora seja conhecido que ela pode ter um efeito incompleto e induzir à quimiorresistência. Os mecanismos relacionados a estes efeitos indesejados são complexos, heterogêneos e parcialmente conhecidos. Um destes mecanismos é a resposta celular adaptativa baseada na superexpressão de proteínas de choque térmico (heat shock proteins, HSP), que são capazes de neutralizar os efeitos citotóxicos das drogas à base de platina. SERPINH1 (do inglês, serpin family H member 1), também conhecida como HSP47, foi inicialmente conhecida pela sua importância para a síntese e secreção de moléculas de colágeno, mas atualmente sua participação em muitos dos eventos associados à tumorigênese é bem estabelecida, incluindo a modulação da resposta à quimioterapia. Como nossos estudos associados ao projeto recentemente concluído (FAPESP processo número 2018/16077-6) demonstraram que SERPINH1 é superexpressa em CCEOs e estes níveis elevados associam-se com um desfecho desfavorável para o paciente, o objetivo deste projeto é avaliar o impacto da neutralização de SERPINH1 na resposta citotóxica promovida pela cisplatina. As linhagens celulares HSC3 e SCC9, que tiveram os seus níveis elevados de SERPINH1 neutralizados pela transdução de partículas lentivirais expressando shRNAs específicos, serão tratadas com concentrações crescentes de cisplatina e analisadas quando a viabilidade celular, distribuição das células nas fases do ciclo celular e taxas de apoptose. Estas células também serão cultivadas em modelo 3D de esferóides e testadas quanto a sua sensibilidade à cisplatina. Espera-se com este projeto determinar a influência de SERPINH1 na resposta ao tratamento com cisplatina, contribuindo para um melhor entendimento biológico do papel da superexpressão de SERPINH1 nos CCEOs.(AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA COSTA, BRUNO CESAR; DOURADO, MAURICIO ROCHA; DE MORAES, EVERTON FREITAS; PANINI, LUANA MARI; ELSERAGY, AMR; TEO, FABIO HAACH; GUIMARAES, GUSTAVO NARVAES; MACHADO, RENATO ASSIS; RISTELI, MAIJA; GURGEL ROCHA, CLARISSA ARAUJO; et al. Overexpression of heat-shock protein 47 impacts survival of patients with oral squamous cell carcinoma. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 52, n. 7, p. 9-pg., 2023-05-29. (21/08943-8, 22/01123-8, 21/13595-9, 22/00994-5, 18/16077-6)