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Potencial papel cardioprotetor do receptor de angiotensina II do tipo 2 (AT2) na senescência cardíaca associada ao envelhecimento: possível participação de inflamassomas

Processo: 22/00057-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2022
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves
Beneficiário:Larissa Maria Zacarias Rodrigues
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:19/17031-2 - Papel do inflamassoma na fisiopatologia cardíaca, AP.TEM
Assunto(s):Coração   Doenças cardiovasculares   Envelhecimento   Inflamação   Inflamassomos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Coração | Envelhecimento | Inflamação | receptor AT2 | Senescência | Cardiovascular

Resumo

O coração está sujeito a diferentes estímulos fisiopatológicos, que podem levar ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares. O envelhecimento corresponde a um dos fatores de risco para essas doenças, com a ativação de cascatas inflamatórias e de complexos proteicos denominados inflamassomas, além da síntese e liberação de citocinas. Ainda, ocorre a produção de espécies reativas de oxigênio e ativação de vias de senescência, o que leva a alterações estruturais e funcionais no coração. Um dos sistemas que age diretamente sobre a função e a morfologia cardíaca é o sistema renina-angiotensina (SRA). Este tem como principal efetor a Ang II, que, ao se ligar aos receptores AT1 e AT2, desempenha, na sua maioria, respostas antagônicas. Assim, respostas hipertróficas e inflamatórias estão associadas ao AT1 e cardioprotetoras, ao AT2. A hipótese do presente estudo é que o receptor AT2 exerxe efeitos cardioprotetores no envelhecimento e que a sua supressão desencadeia a ativação de processos inflamatórios, com a ativação de inflamassomas, o que contribui para o fenótipo inflamatório associado ao envelhecimento. Para testá-la utilizaremos camundongos selvagens (WT C57BL/6) ou knockouts para o receptor AT2, com 3 meses (jovens) ou 18 meses de idade (idosos). Como estratégias experimentais serão realizadas análises de expressão gênica e proteica de marcadores de senescência cardíaca, análises histológicas e análises da função cardíaca. Por fim, será avaliada a contribuição do inflamassoma no contexto do envelhecimento, através da análise da produção de citocinas inflamatórias e da atividade da caspase. (AU)

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
RODRIGUES, Larissa Maria Zacarias. Potencial papel cardioprotetor do receptor de angiotensina II do tipo 2 (AT2) na senescência cardíaca associada ao envelhecimento: possível participação de inflamassomas.. 2024. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.