Potencial papel cardioprotetor do receptor de angiotensina II do tipo 2 (AT2) na senescência cardíaca associada ao envelhecimento: possível participação de inflamassomas

• Processo: 22/00057-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves
• Beneficiário: Larissa Maria Zacarias Rodrigues
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/17031-2 - Papel do inflamassoma na fisiopatologia cardíaca, AP.TEM
• Assunto(s): Coração Doenças cardiovasculares Envelhecimento Inflamação Inflamassomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Coração | Envelhecimento | Inflamação | receptor AT2 | Senescência | Cardiovascular

Resumo

O coração está sujeito a diferentes estímulos fisiopatológicos, que podem levar ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares. O envelhecimento corresponde a um dos fatores de risco para essas doenças, com a ativação de cascatas inflamatórias e de complexos proteicos denominados inflamassomas, além da síntese e liberação de citocinas. Ainda, ocorre a produção de espécies reativas de oxigênio e ativação de vias de senescência, o que leva a alterações estruturais e funcionais no coração. Um dos sistemas que age diretamente sobre a função e a morfologia cardíaca é o sistema renina-angiotensina (SRA). Este tem como principal efetor a Ang II, que, ao se ligar aos receptores AT1 e AT2, desempenha, na sua maioria, respostas antagônicas. Assim, respostas hipertróficas e inflamatórias estão associadas ao AT1 e cardioprotetoras, ao AT2. A hipótese do presente estudo é que o receptor AT2 exerxe efeitos cardioprotetores no envelhecimento e que a sua supressão desencadeia a ativação de processos inflamatórios, com a ativação de inflamassomas, o que contribui para o fenótipo inflamatório associado ao envelhecimento. Para testá-la utilizaremos camundongos selvagens (WT C57BL/6) ou knockouts para o receptor AT2, com 3 meses (jovens) ou 18 meses de idade (idosos). Como estratégias experimentais serão realizadas análises de expressão gênica e proteica de marcadores de senescência cardíaca, análises histológicas e análises da função cardíaca. Por fim, será avaliada a contribuição do inflamassoma no contexto do envelhecimento, através da análise da produção de citocinas inflamatórias e da atividade da caspase. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RODRIGUES, Larissa Maria Zacarias. Potencial papel cardioprotetor do receptor de angiotensina II do tipo 2 (AT2) na senescência cardíaca associada ao envelhecimento: possível participação de inflamassomas.. 2024. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.