| Processo: | 22/00057-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2024 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia |
| Pesquisador responsável: | Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves |
| Beneficiário: | Larissa Maria Zacarias Rodrigues |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 19/17031-2 - Papel do inflamassoma na fisiopatologia cardíaca, AP.TEM |
| Assunto(s): | Coração Doenças cardiovasculares Envelhecimento Inflamação Inflamassomos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Coração | Envelhecimento | Inflamação | receptor AT2 | Senescência | Cardiovascular |
Resumo O coração está sujeito a diferentes estímulos fisiopatológicos, que podem levar ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares. O envelhecimento corresponde a um dos fatores de risco para essas doenças, com a ativação de cascatas inflamatórias e de complexos proteicos denominados inflamassomas, além da síntese e liberação de citocinas. Ainda, ocorre a produção de espécies reativas de oxigênio e ativação de vias de senescência, o que leva a alterações estruturais e funcionais no coração. Um dos sistemas que age diretamente sobre a função e a morfologia cardíaca é o sistema renina-angiotensina (SRA). Este tem como principal efetor a Ang II, que, ao se ligar aos receptores AT1 e AT2, desempenha, na sua maioria, respostas antagônicas. Assim, respostas hipertróficas e inflamatórias estão associadas ao AT1 e cardioprotetoras, ao AT2. A hipótese do presente estudo é que o receptor AT2 exerxe efeitos cardioprotetores no envelhecimento e que a sua supressão desencadeia a ativação de processos inflamatórios, com a ativação de inflamassomas, o que contribui para o fenótipo inflamatório associado ao envelhecimento. Para testá-la utilizaremos camundongos selvagens (WT C57BL/6) ou knockouts para o receptor AT2, com 3 meses (jovens) ou 18 meses de idade (idosos). Como estratégias experimentais serão realizadas análises de expressão gênica e proteica de marcadores de senescência cardíaca, análises histológicas e análises da função cardíaca. Por fim, será avaliada a contribuição do inflamassoma no contexto do envelhecimento, através da análise da produção de citocinas inflamatórias e da atividade da caspase. (AU) | |
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