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Disrupção da resistência tumoral através de terapia direcionada a depleção de células tronco tumorais em xenoenxertos de Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço derivados de pacientes

Processo: 22/01257-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2022
Situação:Interrompido
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Pablo Agustin Vargas
Beneficiário:Brendo Vinicius Rodrigues Louredo
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):24/00600-2 - Usando bibliotecas bioativas personalizadas e triagem de alto rendimento para identificar novos medicamentos inibitórios para o tratamento de carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço., BE.EP.DR
Assunto(s):Patologia bucal   Cisplatino   Células-tronco neoplásicas   Xenoenxertos   Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço   NF-kappa B   Fosforilação   Inibidores de histona desacetilases   Terapêutica   Metástase neoplásica   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço | Cefalina | células tronco tumorais | cisplatina | Saha | xenoenxertos derivados de pacientes | Patologia Oral e Maxilofacial

Resumo

O Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (CECCP) é o sexto Câncer mais comum no mundo, tendo a boca e a orofaringe como os sítios de maior acometimento. O tratamento é complexo e envolve, na maioria das vezes, o uso de múltiplas modalidades terapêuticas de forma combinada. A quimioterapia associada ou não à a cirurgia ou radioterapia têm sido amplamente empregada nos casos avançados de CECCP, contudo, quando comparada a outros tipos de câncer, a resposta ao tratamento é bem limitada e a principal causa dessa limitação está baseada na resistência tumoral aos agentes quimioterápicos. A resistência a esses agentes pode ocorrer devido à intensa compactação (hipoacetilação) da cromatina das Células Tronco Tumorais (CTTs) e, consequentemente, ao seu acúmulo que pode ser induzida pela ativação do fator de transcrição nuclear kappa B (NFºB) através da fosforilação do IºB±. Já foi mostrado que a acetilação farmacológica das histonas induz a redução do número de CTTs. Diante disso, propomos neste projeto avaliar in vivo o efeito de inibidores da Histona Deacetilase (iHDAC) e de inibidores seletivos da fosforilação do IºB± (iIºB±; NFºB super repressor) isolados e associados à Cisplatina no tratamento do CECCP. Para isso, xenoenxertos de Carcinoma Espinocelular de Língua provenientes de pacientes e implantados no dorso de camundongos Nude serão submetidos a diferentes protocolos terapêuticos com SAHA (iHDAC), Cefalina (iIºB±) e Cisplatina. Os desfechos das terapias serão avaliados por meio de avaliação clínica dos tumores, citomeria de fluxo e mapeamento do perfil epigenético dos CECCP (ChIP-seq). A partir deste projeto, esperamos propor uma nova estratégia terapêutica que leve à redução clínica do CECCP, de forma a minimizar as chances de recidiva e metástases tumorais. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRENDO VINICIUS RODRIGUES LOUREDO; MARIA PAULA CURADO; PAULO VICTOR MENDES PENAFORT; JOSÉ ALCIDES ALMEIDA DE ARRUDA; LUCAS GUIMARÃES ABREU; RICARDO ALVES MESQUITA; DÉCIO DOS SANTOS PINTO-JÚNIOR; ALINE CORRÊA ABRAHÃO; BRUNO AUGUSTO BENEVENUTO DE ANDRADE; MICHELLE AGOSTINI; et al. Contribution of public oral pathology services to the diagnosis of oral and oropharyngeal cancer in Brazil. Brazilian Oral Research, v. 37, . (22/01257-4)
CRUZ, VITORIA MARIA SOUSA; PEREZ-DE-OLIVEIRA, MARIA EDUARDA; LEITE, EDER GERARDO DOS SANTOS; LOUREDO, BRENDO VINICIUS RODRIGUES; BEZERRA, HELEN KALINE FARIAS; LOPES, MARCIO AJUDARTE; VARGAS, PABLO AGUSTIN; SANTOS-SILVA, ALAN ROGER; KOWALSKI, LUIZ PAULO; PEREZ, DANYEL ELIAS DA CRUZ. Clinicopathological study and survival outcomes of sialoblastoma: A systematic review. HEAD AND NECK-JOURNAL FOR THE SCIENCES AND SPECIALTIES OF THE HEAD AND NECK, v. 45, n. 8, p. 13-pg., . (22/01257-4, 19/09692-9, 21/10810-6)
GIRALDO-ROLDAN, DANIELA; FERNANDES, DIEGO TETZNER; LOUREDO, BRENDO VINICIUS RODRIGUES; PENAFORT, PAULO VICTOR MENDES; ROZA, ANA LUIZA OLIVEIRA CORREA; SANTOS-SILVA, ALAN ROGER; VARGAS, PABLO AGUSTIN. An ulcerative nodule on the dorsal tongue in an 8-year-old boy. ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY, v. 136, n. 2, p. 6-pg., . (22/01257-4, 09/53839-2, 20/03818-8)
LOUREDO, BRENDO VINICIUS RODRIGUES; DE OLIVEIRA, MARIA CECILIA QUERIDO; BRANDAO, THAIS BIANCA; MIYAHARA-FELIPE, LEIKA; VARGAS, PABLO AGUSTIN; PRADO-RIBEIRO, ANA CAROLINA. The first case report of metastatic rectal adenocarcinoma to the oral vestibule in a young woman. Oral Oncology, v. 143, p. 4-pg., . (22/01257-4)

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