Comunicação entre microRNA-802 derivado de adipócitos e GATA4 no coração: busca por um novo mecanismo endócrino de controle da função e remodelamento cardíaco

• Processo: 22/00358-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Henver Simionato Brunetta
• Supervisor: Alexander Bartelt
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Ludwig Maximilian University of Munich (LMU Munich), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 19/21852-1 - Contribuição dos miRNAs do tecido adiposo sobre a função, metabolismo e remodelamento cardíaco, BP.PD
• Assunto(s): Dicer Endocrinologia MicroRNAs Coração Remodelação ventricular Doenças cardiovasculares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adipocyte | Dicer | endocrinology | Heart | miRNAs | Endocrinologia

Resumo

As doenças cardiovasculares (DCV) são a principal causa de morte ao redor do mundo, sendo responsáveis por cerca de 31% de todas as mortes. De forma importante, a obesidade é um fator de risco independente para o desenvolvimento de DCV. Os adipócitos se comunicam de forma extensiva com outros órgãos via hormônios chamados de "adipocinas", e, como recentemente demonstrado, via microRNAs (miRNAs). Nosso grupo de pesquisa demonstrou que a expressão da enzima DICER, uma proteína fundamental no processamento de miRNAs, está alterada na obesidade e no envelhecimento. De fato, a deleção específica da DICER em adipócitos de camundongos causa resistência à insulina, alterações metabólicas em tecidos distantes e envelhecimento prematuro. Nossos dados preliminares mostram que GATA4, um importante fator de transcrição pró-hipertrófico, está aumentado em torno de 15 vezes no coração de camundongos com deleção específica para a enzima DICER no tecido adiposo (AdicerKO). De forma interessante, quando nós alimentados esses camundongos AdicerKO com uma dieta hiperlipídica por 20 semanas para induzir obesidade, nós observamos que houve um aumento no peso do coração juntamente com redução no volume sistólico final do ventrículo esquerdo, redução no volume diastólico final, volume de ejeção e menor tamanho da câmara do ventrículo esquerdo comparados com camundongos selvagens consumindo dieta hiperlipídica. Em seguida, nós buscamos por miRNAs que pudessem ter mRNA GATA4 como sequência-alvo e que estivessem reduzidos na circulação de camundongos AdicerKO. Curiosamente, nós encontramos que o miR-802-5p é predito para interagir com mRNA de GATA4 e está reduzido em exosomos isolados do soro de camundongos AdicerKO, sugerindo uma possível comunicação entre o tecido adiposo e coração via interação de miR-802/GATA4. Dessa forma, nós hipotetizamos que o miR-802 é secretado pelo adipócitos e interage com mRNA GATA4 em cardiomiócitos, controlando, portanto, o remodelamento e função cardíacos. (AU)